176957. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-helyettesített duanomicin- és adriamicin-származékok előállítására
176.957- 8 és 7 g olyan molekulaszürót /4 fi Merck/ adunk, amelyet előző leg vizizintes etilészterben ü,7&g ezüst-trifiucrnotil-szulfittsl kezeltünk élénk keverés kosben.A reakcióé legyet 2 óráig s z obaliőmér e ék létén tart julc, nátrium-Liidrogénkarbonát telített vizes ölő8távol semlegesítjük,megjő a szerves fázist elkülönítjük és váákumban szárazra pároljuk. A nyers tervé.cet novasav őszIonon kromatográfiásan tisztítjuk 99:1 aranya kloroform: » aceton eléggyel eluálva.O,9g A -O-netil-IT-trifluoracotiláaunow r\ . A-v ni n. Int kopunk /O.p: 151-152 °C. / °( 7-^=^ ?50 °C, /c a 0,0o, OHCl^-ban/, pmr spektrum /COCl-/ az alábbi abszorpciókat mutatja: 1,33 /d, CHyC-S*/, 2,40 /s, CH^-CO/, 3,53 /g, C-4*-0-CH3/, 4,03 /s, C-4-0-GH3/, 5,20 /széles s, C-7-H/, 5,50 /széles s, C-l’-H/, 6,43 /HH/, 7,16-8,06 /m,aromás protonok/ 16,26 és!7,74 /két s,fenolos OH/. 3o ml acetonban oldott 4-o-metiÍ-N-triflunoracetildaunomicint 0,1 lí vizes nátriumhidroxid oldattal kezelünk és nitrogén atmoszféra alatt keverünk. 1 óra múlva a reakcióelegy pH-ját 3,5-re állítjuk 1 I vizes sósavval, majd ezután kloroformmal extrahálva a szennyeződéseket eltávolítjuki • A vizes fázist, miután a pH-jét 8,5-re állítottuk, 'kétszer extraháljuk kloroformmal /50 és 30 ml^es részletekkel/. Az egyesitett szerves fázisokat nátriumszulfáttal szárítjuk, kis térfogatúra betöményitjük, és 0,5 iT metanolos sj5 savval, 4»5-ös pH-ra savanyítjuk. Dietilétert adunk hozzá feleslegben, 0,4 g 4,-Q-metil-daunoiaicint kapunk, hidroklorid formájában. Kitermelés 90 &. O.p.: 173 °C /bomlik/; = + 210 0 /c = 0,04, CH^OH-ban/; vékonyréteg-kromatogramm Merck szilikagél F254 lapoîl» 150:42:6 aránvu kloroform-metanol-viz futtató eleggyel; 0,40 /daunomicin Rf 0,25/.
