176956. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-helyettesített-transz- 1,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-fenil-2H-pirido [4,3-b] indol-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

176956

dában leirthoz hasonló eljárással állíthatók elő a következő savaddiciós sók.

III. táblázat

II általános képletü vegyület /X = -COOH/

n

R1

o.p.

/°c/

só

a.

0-H

b.

1-H

c.

1-ch3

205-207 /boml./

HC1

d.

2-H

273-274 /boml./

HC1 oc

INI v,5 -+26,8°

/c =

1,00; viz/

e.

2-H

273-274

HC1

Mf --25,5°

/c =

1,00; H20/

f.

3-H

St

4-H

279 /boml./

HC1

h.

9-H

169-171 /boml./

HC1

6. példa

/í/-transz-l,3,4,4a ,5,9b-Hexahidro-o£-metil-5-fenil-2H-pirido £4,3-3 indol-2-butanol hidroklorid

8,1 g /0.242 mól/ /±/-5-/transz-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro- -5-feníl-2H-pirido/4,3-b/indol-2-il/-2-pentanont /a II. táblázat b. vegyülete/ feloldunk 100 ml abszolút etanolban, majd az oldathoz egy adagban, keverés közben hozzáadunk 2,7 g /0,726 mól/ nátrium-bór-hidridet. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük, majd a kapott terméket 2 n vizes só- . sav-oldat hozzáadásával lassan megbontjuk. Ezután 50%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglugositjuk a reakcióelegyet és az etanolt elválasztjuk a vizes rétegtől. Az etanolos fázist közel szárazra bepároljuk, majd a maradékhoz vizet adunk. Az igy kapott elegyet széntetrakloriddal extraháljuk, melyet azutánvizmentes nátriumszulfáttal száritunk, szűrünk és bepárolunk.

A maradékot felvesszük 50 ml etanolban, majd hozzáadunk 4 ml tömény vizes sósav-oldatot. Ezután kiszűrjük a csapadékot és etanollal mossuk. A cim szerinti vegyületet kapjuk, melynek olvadáspontja 252,8 - 253,8°0 /bomlik/.

Analizis eredmények:

számitott: C = 70,84%, H = 7,85%, N = 7,51%, Cl = 9,50%;

talált: C = 70,63%, H = 8,15%, N = 7,44%, Cl = 9,50%.

7. példa

/±/-transz-l,3,4,4a,5,9b-Hexahidro-5-fenil-2H-pirido IS ,3-b)in" dol-2-hexanol hidroklorid

5,7 g /0,015 mól/ /i/-transz-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-, -fenil-2H-pirido|4,3-3 indol-2-hexánsav-etilésztert /a II. táblázat k. vegyülete/ szabad bázis formájában 50 ml vizmentes tetrahidrofuránban szuszpendálunk és nitrokén atmoszférában hozzáadunk 570 mg /0,015 mól/, 50 ml tetrahidrofuránban fellő