176929. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-tetrahidrofurfuril- noroximorfonok és savaddíciós sóik előállítására

176929- 16 -riumszulfáton szárított kivonat bepárlási maradékaként,

b ) 0, N-Di-Qe tr i^i dro-2zf uro i 1^-nor oximorf on~e t il énke tál

(dias^tjardom er keverék)

Az előző reakciólépésben kapott 12,0 g noroximorfon-etilénketált feloldjuk 80 ml metilénkloridban és az oldathoz 3,24- ml trietilamint adunk. Ehhez az oldathoz keverés közben 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 11,85 g (0,088 mól) tetrahidrofurán-2-karbonsavklorid 50 ml metilénkloriddal készült oldatát. Ezután 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük és jég jelenlétében 2 Ízben 40-40 ml 2 n sósavval, majd 3 Ízben 40-40 ml vizzel mossuk. A metilénkloridos oldatot nátriumszulfáton való szárítás után vákuumban bepároljuk. Maradékként 15,2 g sárga olaj alakjában 0,N-di-(tetrahidro-2-furoil)~noroximorfon-etilónketál diasztereomer keverékét kapjuk.

c) L ij^iumal uminiumhi driáe£ redukció_

Az előző reakciólépés szerint előállított 5,0 g (körülbelül 0,0095 mól bepárlási maradékot feloldjuk 40 ml vízmentes tetrahidrofuránban. Ezt az oldatot keverés és jeges hűtés közben hozzá?sepegtetjük 1,3 g (0,034 mól) litiumaluminiumhidridszuszpenzióhoz, majd 2 óra hosszat visszafolyatás közben forràjuk. A reakciókeverék feldolgozását az 5. példa c) lépésével analóg módon végezzük. A reakcióterméket a kloroformos kivonat bepárlási maradékaként kapjuk.

d) Ke tálhas it ás__

Az előző lépésben kapott bepárlási maradékot 50 ml 2 n sósavban 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a lehűtött oldathoz tömény ammóniaoldatot adunk, és a kivált