176924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Ó- kondenzált heterobiciklusos-acilamino- penám-3- karbonsavszármazékok előállítására

-29'

176.924

/"l,5-a_7pirimidin-6-karbosavat és 0,75 ni (0,005 mól) trietilamint 25 ml száraz, desztillált dilelórmetanban oldottunk, az oldatot -30 °G-ra hütöttük, és cseppenként hozzáadtunk 2,2 ml (0,0025 mól) 12,5 fo-os toluolos foszgén-oldatot. A reakcióelegyet 1° percig kevertük ezen a hőmérsékleten, majd pedig egyszerre hozzáadtunk 25 ml száraz, desztillált diklórmetánban oldott 1,165 g (0,0025 mól) 6-D-«C-amino-p-hidroxi-fenil-acetamido-2,2- -dimetiJ-penám-3-karbonsav-trietilaminsót. (líéhány csepp trietilamin hozzáadására volt szükség ahhoz, hogy a trietilaminsó teljesen feloldódjon.) Hagytuk, hogy a reakcióelegy 0 °G-ra melegedjék, majd 3 órán át kevertük ezen a hőmérsékleten. Ezután az elegyet csökkentett nyomáson bepároltuk, és a maradékot 50: ml 0,ln nátriumhidrogénkarbonát-oldatban oldottuk. A kapott vizes oldatot 50 ml etilacetáttal mostuk, majd pedig ih sósav-oldattal 2,5 pH-értékig savanyítottuk. A kivált csapadékot szűrtük, vizzel mostuk, és vákuumban szárítottuk. 0,34 g (25,3 %) 6-D-/-2-(7 -hidroxi-1,2,4-triazolo/“1,5-a_7pirimidin-6- -karboxamido) -2-p-hidroxi-fenil-acetamido7-2, S—d irnetil-penám-3-kai’bonsavat kaptunk. A kloroform, ecetsav és viz 50:50:7 arányú elegyével és butanol, ecetsav és viz 12:3:5 arányú elegyével végzett vékony-rétegkromatográfiás vizsgálat egyetlen komponens jelenlétét mutatta, továbbá egyetlen gátlási zónát jelzett Bacillus subtilis-szel szemben, butanol, ecetsav és viz 12:3:5 arányú elegyének alkalmazásakor, 0,72 Rf-értéknél.

MMR spektrum: (deutero-dimetilszulfoxid) -értékék:

9,76 (1H, düblett, -NH) ; 9,32 ( 1H, dublett,