176907. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-9-(etoxi-metil)-purin-származékok és savaddiciós és alkálifém-sóik előállítására
11 176907 12 anyagot metanolban, gőzfürdőn 10 percen át melegítjük. Ezután lehűtjük az elegyet, majd kiszűrjük a csapadékot és kétszer átkristályosítjuk metanolból. 1,19 g analitikai tisztaságú (félhidrát formájában analizált) 9-(2-p-toluiloxi-etoxi-metil)-guanint kapunk, amelynek olvadáspontja 220 °C. Hozam: 55%. 13. példa 9-(2-a-Naf toiloxi-etoxi-metil)-guanin előállítása a) 86,09 g (0,5 mól) 9-naftoesav, 62,07 g (1 mól) etilén-glikol és 15 g hidrogén-ciklusban levő kationcserélőgyanta elegyét 180 ml toluolban, keverés közben 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő és Dean-Stark-elválasztó alkalmazásával. A reakcióelegyből a toluolt vizlégszivattyúval létesített vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot 0,25 Hgmm nyomáson ledesztilláljuk. A termék tisztaságát magmágneses rezonancia színképelemzéssel állapítjuk meg. Az etilén-glikol-mono-a-naftoát hozama: 67%. b) 12,97 g (0,06 mól) etilén-gükol-mono-a-naftoát és 1,8 g (0,02 mól) paraformaldehid 500 ml diklór-metánnal készült szuszpenzióját 0 °C hőmérsékletre hűtjük, és száraz hidrogén-klorid gázt vezetünk bele minaddig, míg a szilárd anyag teljesen fel nem oldódik és az elegy hidrogén-kloriddal nem telítődik. Az elegyet molekulaszita és izzított kalcium-klorid felett szárítjuk, majd leszűrjük és a szűrletből az oldószert 30 °C hőmérsékleten elpárologtatjuk. A maradékként olajszerű alakban kapott anyag tisztaságát magmágneses rezonancia színképelemzéssel ellenőrizzük. A hozam körülbelül 75%. c) 1,0 g (6,6 mmól) guanin, 0,73 g ammónium-szulfát és 40 ml hexametil-diszilazán elegyét egy éjszakán át visszafolyatás mellett, nitrogénatmoszférában forraljuk. A hexametil-diszilazán feleslegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A visszamaradó olajszerű anyaghoz 30 ml vízmentes toluolt, majd 0,12 g (0,7 mmól) p-toluol-szunfonsavat és 1,83 g (6,9 mmól) 2-(a-naftoiloxi)-etoxi-metil-kloridot adunk, és az elegyet egy éjszakán át visszafolyatás mellett forraljuk. Az oldószert lepároljuk, és a visszamaradó olajos anyagot metanolban, gőzfürdőn 10 percen át melegítjük. Ezután lehűtjük a reakcióelegyet, majd kiszűrjük a csapadékot és kétszer átkristályosítjuk metanolból. 1,18 g analitikai tisztaságú 9-(2-«-naftoiloxi-etoxi-metil)-guanint kapunk, amelynek olvadáspontja 219— 220 °C. Hozam: 47%. 14. példa 9-(2-p-Toluiloxi-etoxi-metil)-guanin előállítása A 9. példában leírt eljárást követve 0,3 g 9-(2-hidroxi-etoxi-metil)-guanin 15 ml vízmentes dimetil-formamiddal és 30 ml vízmentes piridinnel készült elegyét 0,5 órán át vízfürdőn tartjuk. Ezután jégfürdőn lehűtjük az elegyet, és keverés közben 0,6 g p-toluil-koloidot adunk hozzá. A reakcióelegyet hagyjuk felmelegedni szobahőmérsékletre, és ezen a hőmérsékleten keverjük 20 órán keresztül. A reakcióelegyet etil-acetáttal 300 ml teljes térfogatra töltjük fel, és egy éjszakán át 0 °C hőmérsékleten tartjuk. A kapott szilárd anyagot kiszűrjük és etil-acetátból átkristályosítjuk. 9-(2-p-toluiloxi-etoxi-metil)-guanint kapunk, melynek szerkezetét a magmágneses rezonancia színképelemzés és az ultraibolya színképelemzés adatai igazolják. A termék olvadáspontja: 220—221 °. 15. példa 9-(2- (ï-Naftoiloxi-etoxi-metil)-guanin előállítása A 14. példa szerinti eljárással, p-toluil-klorid helyett 0,8 g ß-naftoil-kloridot használva 9-(2-ß-naftoiloxi-etoxi-metil)-guanint állítunk elő. A terméket etil-acetátból átkristályosítjuk. A kapott termék szerkezetét a magmágneses rezonancia és az ultraibolya színképelemzés adatai igazolják. A termék olvadáspontja 219— 220 °C. 16. példa 9-(2-m-Klór-benzoiloxi-etoxi-metil)-guanin előállítása A 14. példa szerinti eljárással, de p-toluil-klorid helyett 0,7 g m-klór-benzoil-kloridot használva 9-(2-m-klór-benzoiloxi-etoxi-metil)-guanint kapunk, melyet etil-acetátból átkristályosítunk. A termék szerkezetét a magmágneses rezonancia és ultraibolya színképelemzés adatai igazolják. A termék olvadáspontja 218 —220 °C. 17. példa 2-Amino-9-(2-formiloxi-etoxi-metil)-adenin előállítása 610 mg 9-[(2-formiloxi-etoxi)-metil]-2-azidoadenin 125 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült, 120 mg 5%-os szén-hordozós palládium katalizátort tartalmazó elegyét 3,5 atm kezdeti nyomáson, 24 órán át szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A vékonyréteg-kromatogram (szilikagél, futtatószer: aceton) csak egy, a cím szerinti vegyületnek megfelelő foltot mutat, a kiindulási anyag nyomai nem mutathatók ki. Az oldatot átszűrjük egy Celit rétegen, majd a réteget átmossuk etil-acetáttal, és a szűrletet és a mosófolyadékokat egyesítjük. A kapott oldatot 60 °C-os hőmérsékletű fürdőn, vákuumban bepároljuk. A kapott sárga szilárd anyagot szilikagélen, oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, és a terméket acetonnal eluáljuk. Az eluátumokat bepároljuk, és a maradékot eldörzsöljük acetonnal. 119 mg (22%) 2-amino-9-(2-formiloxi-etoxi-metil)-acenint kapunk. A termék szerkezetét a magmágneses rezonancia és ultraibolya színképelemzés adatai igazolják. A termék olvadáspontja 238— 240 °C. 18. példa 9-(2-Formiloxi-etoxi-metil)-guanin előállítása Ecetsav és hangyasav vegyes anhidridje 1,0 ml-ének 0,1 g p-toluol-szulfonsawal készült elegyéhez keverés közben, óvatosan 1,0 g dioxolánt adunk. Az adagolás 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
