176895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-alkoxi-fenil-származékok előállítására
15 176895 16 2-Metil-3-{4-[3-(3,4-dimetoxifenil-N-metil-etilamino)-propoxi]-fenil}-7-metoxi-izokinolin-l(2H)-on A 40. példával analóg módon 2-[4-(3-/3,4-dimetoxi-fenil-etil-N-metil-amino/-propoxi)-acetofenil]-5-metoxi-benzoesavból és metilaminból állítjuk elő. A reakció hőmérséklete 200°. Kitermelés: 31,6% (hidrokloridként). Olvadáspontja: 157—159° (acetonból). 41. példa A példa 100 mg 2-metil-3-[4-(2-hidroxi-3-terc.-butilamino-propoxi)-feniI]-7-metoxi-izokinolin-l(2H)-ont tartalmazó tabletták összetétel : hatóanyag 100,0 mg tejcukor 50,0 mg polivinilpirrolidon 5,0 mg karboximetilcellulóz 19,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg 175,0 mg Előállítás: A hatóanyagot és a tejcukrot a polivinilpirrolidon vizes oldatával megnedvesítjük és granuláljuk. Száradás után a granulátumot a többi alkotórésszel összekeverjük, és a keveréket a szokott módon tablettákká dolgozzuk fel. B példa 150 mg 2-metil-3-[4-(2-hidroxi-3-izopropil-amino-propoxi)-fenil]-6,7-dimetoxi-izokinolin-l(2H)-ont tartalmazó kúpok Összetétel : hatóanyag 150,0 mg kúp-töltőanyag 1550,0 mg 1700,0 mg Előállítás: A hatóanyagot egyenletesen belekeverjük a megolvasztott kúp-töltőanyagba és szuszpendáljuk; a folyékony keveréket előre hűtött kúp-formákba kiöntjük. C példa 50 mg 2-metif-3-[4-(2-hidroxi-3-terc.-butilamino-propoxi)-fenil]-7-metoxi-izokinolin-l(2H)-ont tartalmazó drazsék 1 drazsémag tartalma : hatóanyag 50,0 mg kukoricakeményítő, szárítva 20,0 mg oldható keményítő 2,0 mg karboximetilcellulóz 7,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg 80,0 mg Előállítás: A keveréket az A példában leírt módon drazsémagokká dolgozzuk fel, majd cukorral és arabmézgával drazsírozzuk. D példa 5 ml-ben 250 mg 2-metil-3-[4-(2-hidroxi-3-izopropilaminopropoxi)-fenil]-6,7-dimetoxi-izokinolin-l(2H)-ont tartalmazó szuszpenzió 100 ml szuszpenzió tartalma : hatóanyag 5,00 g karboximetilcellulóz 0,10 g p-hidroxibenzoesavmetilészter 0,05'■g p-hidroxibenzoesavpropilészter 0,01 g cukor 10,00 g glicerin 5,00 g szorbitoldat, 70%-os 20,00 g izesítőanyag 0,30 g desztillált vízzel 100,0 ml-re feltöltve. Előállítás : A 70°-ra felmelegített desztillált vízben keverés közben feloldjuk a p-hidroxibenzoesavmetilésztert és -propilésztert, valamint a glicerint és a karboximetilcellulózt. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, és keverés közben hozzáadjuk a hatóanyagot és homogénné diszpergáljuk. A cukor, a szorbitoldat és az ízesítőanyag hozzáadása és feloldódása után a szuszpenziót a légbuborékok eltávolítására keverés közben légtelenítjük. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új aminoalkoxifenilszármazékok és szervetlen és szerves savakkal alkotott fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben A adott esetben kevés szénatomos alkoxicsoportokkal mono-, di- vagy triszubsztituált fenilcsoportot vagy piridilcsoportot, R] hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot, R2 egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—6 szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált egyenes szénláncú, telített, 1—4 szénatomos alkiléncsoportot, amely véghelyzetben aminocsoporttal, 2—6 szénatomos karbalkoxi-csoporttal vagy adott esetben kevés szénatomos alkil- és/vagy alkoxicsoporttal mono-, di- vagy triszubsztituált fenil- vagy fenoxicsoporttal szubsztituált. Rj hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot, R4 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkoxicsoportot, R5 kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, és n értéke 0, 1 vagy 2 — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű propoxifenil-származékot — ebben a képletben A, R3, R4, R5 és n a fenti jelentésűek, és X nukleofil, kicserélhető csoportot, előnyösen halogénatomot jelent vagy X és R3 együtt oxigénatomot képvisel — egy III általános képletű aminnal — ebben a képletben R, és R2 a fenti jelentésűek — reagáltatunk, vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
