176894. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9- alkilamino-eritromicinek előállítására
37 176894 38 jelent — oldószerben, 0 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten alkilezünk, vagy d) olyan 1 általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében n értéke 0, R3 hidroxilcsoportot jelent, és E, Rj és R2 a tárgyi körben megadott jelentésű, egy VIII általános képletű azometin-aldehidet vagy -ketont — ebben a képletben Rj, R2 és E a tárgyi körben megadott jelentésű — redukálunk, vagy e) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében n értéke 0, R3 aminocsoportot, 1—5 szénatomos monoalkilamino-csoportot, 1—4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú hidroxi-alkilamino-csoportot, az alkilénrészben 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó fenilalkilamino-csoportot, fenilaminocsoportot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportokkal N-diszubsztituált hidrazinocsoportot jelent, amikor az alkilcsoportok a köztük levő nitrogénatommal együtt adott esetben oxigén-, kén- vagy egy további nitrogénatommal megszakított 5 vagy 6 tagú, monociklusos, heterociklusos gyűrűt is alkothatnak, és a gyűrű további nitrogénatomja 1—5 szénatomos alkilcsoporttal lehet helyettesítve, és Rj, R2 és E a tárgyi körben megadott jelentésű, egy IX általános képletű azometint — ebben a képletben Rj, R2 és E a tárgyi körben megadott jelentésű, és R7 hidrogénatomot, 1—5 szénatomos alkilcsoportot, 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú hidroxialkilcsoportot, fenilalkilcsoportot az alkilrészben 1 vagy 2 szénatommal, vagy fenilcsoportot jelent, vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportokkal diszubsztituált aminocsoportot jelent, amelynek alkilcsoportjai a köztük levő nitrogénatommal együtt adott esetben oxigén-, kén- vagy egy további nitrogénatommal megszakított 5 vagy 6 tagú monociklusos, heterociklusos gyűrűt is alkothatnak, és adott esetben ez a további nitrogénatom 1—5 szénatomos alkilcsoporttal lehet szubsztituálva — redukálunk, vagy f) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 a tárgyi körben meghatározott monoalkilamino-csoportot, dialkilamino-csoportot, egyenes vagy elágazó szénláncú hidroxialkilamino-csoportot, egyenes vagy elágazó szénláncú di(hidroxialkil)-amino-csoportot vagy fenilalkilamino-csoportot jelent, és Rj, R2, E és n a tárgyi körben megadott jelentésű, egy X általános képletű aminoalkilamino-eritromicint—ebben a képletben Rj, R2, E és n a tárgyi körben megadott jelentésű — egy vagy két mólnyi vagy fölös mennyiségű ketonnal, aldehiddel vagy alkilénoxiddal, fémhidrid vagy aktivált hidrogén jelenlétében redukáló körülmények között reagál tatunk, vagy g) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált alifás acilamino-csoportot jelent az acilrészben 1—5 szénatommal, vagy benzamido- vagy p-toluolszulfonamido-csoportot jelent, és E, Rj, R2 és n a tárgyi körben megadott jelentésű, egy X általános képletü aminoalkilamino-eritromicint — ebben a képletben Rj, R2, E és n a tárgyi körben megadott jelentésű — iners szerves oldószerben —20 és +50 °C közötti hőmérsékleten acilezünk, majd az a)—g) eljárásváltozatok bármelyikével kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben szerves vagy szervetlen savval alkotott sójává átalakítjuk. (Elsőbbsége: 1975. április 7.) 3. Eljárá^az I általános képletű, új 9-alkilamiao-eritromidnekés szerves vagy szervetlen savakkal alkotott. farmakológiaílag elviselhető savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben E az E képletű eritromicin-csoportot jelenti, Rj hidrogénatomot, egyenes vagy elágazó szénláncú 1— 3 szénatomos alkilcsoportot vagy alkoxialkil-csoportot jelent az alkilénrészben 1—3, az alkoxirészben 1—5 szénatommal, vagy fenil- vagy benzilcsoportot jelent, R2 hidrogénatomot, hidroxilcsoportot, 1—3 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot vagy fenilcsoportot, R3 egy —N=CR4R5 általános képletű csoportot jelent, ahol R4 jelentése aminocsoport, 1—8 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú monoalkilamino-csoport, 2— 6 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú dialkilamino-csoport, ciklohexilamino-csoport, N-alkil-N-ciklohexilamino-csoportazalkilrészben 1—3 szénatommal, diciklohexilamino-csoport, metoxialkilamino-csoport az alkilénrészben 1—3 szénatommal, di-metoxialkilamino-csoport az alkilénrészben 1—3 szénatommal, benzil- vagy fenetilamino-csoport, amelynek fenilrésze adott esetben egy, két vagy három 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal lehet szubsztituálva, dibenzil- vagy di-fenetilamino-csoport, benzhidrilamino-, N-metil-N-benzilamino-, N-fenil-N-benzilamino-, N-metil-N-fenil- vagy N-etil-N-fenilamino-csoport vagy piperidino-, pirrolidino-, morfolino-, piperazino-, hexametilénimino-, tiomorfolino-csoport vagy adott esetben metil- vagy benzilcsoporttal szubsztituált heptametilénimino-csoport, Rs jelentése aminocsoport, ciklohexilamino-csoport, 2— 6 szénatomos dialkilamino-csoport, benzilamino-, fenetilamino-, dibenzilamino-, fenoximetil- vagy fenoxi etilamino-, N-fenil-N-benzilamino-, N-metil-N-fenilamino-, piperidino-, pirrolidino-, morfolino-, piperazino-, tiomorfolinocsoport vagy adott esetben benzilcsoporttal szubsztituált hexametilénimino-csoport vagy hidrogénatom, 1—3 szénatomos alkíl-, ciklohexil-, benzil-, fenetilcsoport, adott esetben metoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport vagy tienil-, furil- vagy piridilcsoport, vagy 1—3 szénatomos, adott esetben metoxi- vagy cianocsoporttal szubsztituált alkiltiocsoport, benziltio- vagy adott esetben a fenilcsoportban metilcsoporttal szubsztituált feniltiocsoport, n értéke 0 vagy 1, továbbá Rj alkoxialkil-csoportot is jelenthet az alkilrészben 1—3, az alkoxirészben 1—5 szénatommal, és R2 hidroxilcsoportot is jelenthet, ha Rg alkoxialkilamino-, dialkilaminoalkilamino-, vagy karbalkoxialkilamino-csoportot jelent 1—3 szénatommal az alkil- és 1—4 szénatommal az alkilénrészben, vagy tiazolilamino- vagy piridilamino-csoportot jelent, és ekkor n értéke 0 — azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű vegyületek előállításárai amelyek képletében n értéke 0, Rs alkoxialkilamino-, dialkilaminoalkilamino- vagy karbalkoxialkilamino-csoportot jelent 1—3 szénatommal az alkilrészben és 1—4 szénatommal az alkilénrészben, vagy tiazolilaminovagy piridilamino-csoportot jelent, E, Rj és R2 a tárgyi körben megadott jelentésű, egy IX általános képletű azometint—ebben a képletben R j, R2 és E a tárgyi kör-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
