176894. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9- alkilamino-eritromicinek előállítására
39 176894 40 ben megadott jelentésű, és R7 alkoxialkil-, dialkilaminoalkil-, karbalkoxialkil-, tiazolil- vagy piridilcsoportot jelent — hidrogénnek finom eloszlású fém jelenlétében oldószerben 0° és 150 °C között és 1 és 150 at nyomáson vagy fémhidriddel, előnyösen alkálifémbórhidriddel vagy alumíniumhidriddel —25 °C és +50 °C között, redukálunk, vagy b) olyan 1 általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 szabad — R4 és R5 aminocsoport — guanidino-csoportot jelent, E, Rj, R2 és n a tárgyi körben megadott, egy X általános képletű aminoalkilamino-eritromicint —ebben a képletben Rlt R2, E és n a tárgyi körben megadott jelentésű — guanidinezőszerrel —25 és +100 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 szabad vagy szubsztituált guanidinocsoportot — ahol R4 és/vagy R5 a tárgyi körben meghatározott szubsztituált aminocsoport — vagy szabad vagy szubsztituált amidinocsoportot — ahol R4 a tárgyi körben meghatározott szubsztituált aminocsoport, R5 hidrogénatom, a tárgyi körben meghatározott alkil-, ciklohexil-, benzil-, fenetil-, fenil-, tienil-, furil- vagy piridilcsoport — vagy szabad vagy szubsztituált izotioureidocsoportot jelent — ahol R4 a tárgyi körben meghatározott szubsztituált aminocsoport, R5 a tárgyi körben meghatározott alkiltio-, benziltio- vagy feniltiocsoport —, és Rj, R2 és n a tárgyi körben megadott jelentésű, egy X általános képletű aminoalkilamino-eritromicint — ebben a képletben R,, R2, E és n a fenti jelentésűek — egy XI általános képletű halogénkarbamidiniumsóval, karbonsav-imidium-halogenid-sóval vagy halogén-tioszénsav-imidium-S-észter-sóval — ebben a képletben R4' és Rs' azonosak R4 és R5 tárgyi körben megadott jelentéseivel a szabad aminocsoport kivételével, vagy R4' és/vagy Rs' benzil-, benzhidril- vagy tritilamino-csoportot jelent, és adott esetben a másik csoport jelentése a fent megadott szubsztituált aminocsoport, és Hal halogénatomot jelent — hidrogénhalogenidet megkötő szer jelenlétében iners vízmentes szerves oldószerben —25 és +100°C közötti hőmérsékleten reagálta tunk, és kívánt esetben, ha az így kapott vegyületben R4' és/vagy R5' benzil-, benzhidril- vagy tritilamino-csoportot jelent, ezeket 0 és 150 °C közötti hőmérsékleten poláris szerves oldószerben katalitikusán hidrogénezzük, majd az a)—c) eljárásváltozatok bármelyikével kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben szerves vagy szervetlen savval alkotott savaddíciós sójává átalakítjuk. (Elsőbbsége: 1976. február 19.) 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a kondenzációt poláris szerves oldószerben 20 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1975. április 7.) 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti a) eljárásváltozat vagy a 3. igénypont foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a kondenzáció folyamán átmenetileg képződő la általános képletű azometint — ebben a képletben R]t R2, Rg', E és n az 1. igénypontban megadott jelentésűek —elkülönítjük, majd redukáljuk. (Elsőbbsége: 1975. április 7.) 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a redukciót szerves oldószerben katalitikusán aktivált hidrogénnel 0 és 100 °C közötti hőmérsékleten és 1—150 atm nyomáson végezzük. (Elsőbbsége: 1975. április 7.) 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy katalizátorként palládiumot, platinát vagy Raney-nikkelt használunk. (Elsőbbsége: 1975. április 7.) 8. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a redukciót fémhidridekkel, —25 és +30 °C közötti hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1975. április 7.) 9. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a fémhidridként lítiumbórhidridet, nátriumbórhidridet, lítiumcianobórhidridet vagy alkálialkoxialumíniumhidridet használunk. (Elsőbbsége: 1975. április 7.) 10. Az 1. vagy 2. igénypont a) eljárásváltozata vagy a 6. vagy 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakció folyamán átmenetileg képződő la általános képletű azometin aktivált hidrogénnel vagy fémhidridekkel végrehajtott redukcióját in situ, az azometin elkülönítése nélkül végezzük. (Elsőbbsége: 1975. április 7.) 11. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a hidrogénnel végzett redukciót palládium, platina, Raney-nikkel vagy Raney-kobalt jelenlétében hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1975. április 7.) 12. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti c) eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az alkilezést 20 és 60 °C közötti hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1975. április 7.) 13. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti d), e) vagy f) eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az aktivált hidrogénnel végrehajtott redukciót oldószer jelenlétében, 0 és 150 °C közötti hőmérsékleten és 1—150 atm nyomáson végezzük. (Elsőbbsége: 1975. április 7.) 14. A 13. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a hidrogént palládium, platina, Raney-nikkel vagy Raney-kobalt segítségével aktiváljuk. (Elsőbbsége: 1975. április 7.) 15. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti d), e) vagy f) eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a fémhidridekkel végrehajtott redukálást —25 és +50 °C hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1975. április 7.) 16. A 15. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy fémhidridként lítiumbórhidridet, nátriumbórhidridet, lítiumcianobórhidridet vagy alkálialkoxialumíniumhidridet használunk. (Elsőbbsége: 1975. április 7.) 17. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti g) eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az acilezést savhalogeniddel, savanhidriddel, savamidacetállal, vagy savaminálészterrel végezzük. (Elsőbbsége: 1975. április 7.) 18. A 21. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakcióban hidrogénhalogenidet megkötő szert használunk. (Elsőbbsége: 1975. április 7.) 19. Az 1. igénypont szerinti h) eljárásváltozat vagy a 3. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy guanidinező szerként l-guanil-3,5-dimetilpirazolt, S-alkilizotiokaj&amid- vagy O-alkilizokarbamidsót használunk, és a reakciót po5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
