176894. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9- alkilamino-eritromicinek előállítására
35 176894 36 tésü, egy X általános képletü aminoalkilamino-eritromicint — ebben a képletben R,, R2. E és n a tárgyi körben megadott jelentésű — egy vagy két mólnyi vagy fölös mennyiségű ketonnal, aldehiddel vagy alkilénoxiddal, fémhidrid vagy aktivált hidrogén jelenlétében redukciós körülmények között reagáltatunk, vagy g) olyan I általános képletü vcgyületek előállítására, amelyek képletében R2 adott esetben feniicsoporttal szubsztituált alifás acilamino-csoportot jelent az acilrészben 1—5 szénatommal, vagy benzamido- vagy p-toluolszulfonamido-csoportot jelent, és E, R,, R2 és n a tárgyi körben megadott jelentésű, egy X általános képletű aminoalkilamino-eritromicint — ebben a képletben R,. R2, E és n a tárgyi körben megadott jelentésű — iners szerves oldószerben —20 és r50 C közötti hőmérsékleten acilezünk, vagy h) olyan I általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 olyan —N CR4R5 általános képletü guanidino-csoportot jelent, ahol R4 és R3 szabad aminocsoport, Rh R2, E és n a tárgyi körben megadott, egy X általános képletü aminoalkilamino-eritromicint — ebben a képletben Rj, R2, E és n a tárgyi körben megadott jelentésű — guanidinezöszerrel —25 és -100°C közötti hőmérsékleten reagáltatunk, vagy i) olyan I általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében Rj szabad vagy szubsztituált guanidmocsoportot — ahol R4 és/vagy R3 a tárgyi körben meghatározott szubsztituált aminocsoport — vagy szabad vagy szubsztituált amidinocsoportot — ahol R4 a tárgyi körben meghatározott szubsztituált aminocsoport, Rj hidrogénatom, a tárgyi körben meghatározott alkil-, ciklohexil-, benzii-, fenetil-, fenil-, tienil-, furilvagy piridilcsoport — vagy szabad vagy szubsztituált izotioureidocsoportot jelent — ahol R4 a tárgyi körben meghatározott szubsztituált aminocsoport, R5 a tárgyi körben meghatározott alkiltio-, benziltio- vagy feniltiocsoport —, és E, R], R2 és a n tárgyi körben megadott jelentésű, egy X általános képletü aminoalkilamino-eritromicint — ebben a képletben R,, R2, E és n a tárgyi körben megadott jelentésűek — egy XI általános képletü halogénkarbamidinium-sóval, karbonsav-imidium-halogenid-sóval vagy halogén-tioszénsav-imidium-S-észter-sóval — ebben a képletben R'4 és R's azonosak R4 és Rj fent megadott jelentéseivel a szabad aminocsoport kivételével, vagy R4' és/vagy Rs' benzii-, benzhidril- vagy tritilamino-csoportot jelentenek, és adott esetben a másik csoport jelentése a fent megadott szubsztituált aminocsoport, és Hal halogénatomot jelent — hidrogénha logen idet megkötő szer jelenlétében iners vízmentes szerves oldószerben — 25 és +100 =C közötti hőmérsékleten reagáltatunk, és kívánt esetben, ha az Így kapott vegyületben R4' és/vagy R3' benzii-, benzhidriivagy tritilamino-csoportot jelentenek, ezeket Oés 150 CC közötti hőmérsékleten poláris szerves oldószerben katalitikusán hidrogénezzük, majd az aj—ij eljárásváltozatok bármelyikével kapott 1 általános képletü vegyületet kívánt esetben szerves vagy szervetlen savval alkotott savaddíciós sójává átalakítjuk. (Elsőbbsége: 1976. április 6.) 2. Eljárás az I általános képletü új 9-alkilamino-eritromicinek és szerves vagy szervetlen savakkal alkotott, farmakológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben E az E képletü eritromicin-csoportot jelenti, R, hidrogénatomot, egyenes vagy elágazó szénláncú. 1—3 szénatomos alkilcsoportot vagy alkoxialkil-csoportot jelent az alkilénrészben 1—3, az alkoxirészben 1—5 szénatommal, vagy fenil- vagy benzilcsoportot jelent, R2 hidrogénatomot, hidroxilcsoportot, 1 3 s/énatomos egyenes vagy elágazó szénláncü alkilcsoportot vagy fenilcsoportot, Rj 1—5 szénatomos alifás aciloxi-, benzoiloxi-, 1—5 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxi-, amino-, 1—5 szénatomos monoalkilamino-, összesen 2—8 szénatomos dialkilamino-, 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú hidroxialkílamino-, összesen 2—8 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú di(hidroxialkil)-amino-csoportot, az alkilénrészben 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó fenilalkilamino-csoportot. a fenitrészben adott esetben egy vagy több halogénatommal vagy egy vagy több, 1—3 szénatomos alkíl- vagy alkoxicsoporttal vagy hidroxilcsoportokkal szubsztituált fcnilamíno-csopor-, tot, adott esetben feniicsoporttal szubsztituált 1—5 szénatomos, alifás acilaminocsoportot, a fenilcsoportban adott esetben halogénatommal, metoxivagy karboxicsoporttal szubsztituált benzoilaminocsoportot, p-toli!szuifonamino-csoportot vagy 1—3 szénatomos alkifesoportokkai N'-diszubsztituált hidrazinocsoportot jelent, amikor is az alkilcsoportok a közöttük levő nitrogénatommal együtt adott esetben oxigén-, kén- vagy egy további nitrogénatomot tartalmazó 5 vagy 6 tagú monociklusos, heterociklusos, gyűrűt is alkothatnak, amelyben a további nitrogénatom 1—5 szénatomos alkilcsoporttal lehet szubsztituálva, n értéke 0 vagy 1, és Rj hidroxilcsoportot is jelenthet, ha n értéke 0 — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletü eritromicilamint — ebben a képletben E a tárgyi körben megadott jelentésű — egy III általános képletü aldehiddel vagy ketonnal — ebben a képletben R|, R2. Rj és n a tárgyi körben megadott jelentésű —■ poláris oldószerben. —25° és +100 °C közötti hőmérsékleten reduktívan kondenzálunk, amikor is, ha R3 szabad vagy monoszubsztituált aminocsoportot jelent, akkor ezt a reakció folyamán megvédjük, vagy b) olyan I általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 jelentése szabad aminocsoport, R[, R2 és n a tárgy i körben megadott jelentésű, egy IV általános képletü ciano- vagy nitroalkílamino-eritromicint — ebben a képletben R,, R2 és E a tárgyi körben megadott jelentésű, és W ciano- vagy nitrocsoportot jelent — oldószer jelenlétében, 0 és 150 °C közötti hőmérsékleten és 1—150 atm nyomáson katalitikusán redukálunk, amikor is, ha a IV általános képletben W jelentése cianocsoport, olyan I általános képletü vegyülethez jutunk, amelynek képletében n értéke 1. és ha W jelentése nitrocsoport, olyan I általános képletü vegyülethez jutunk, amelynek képletében n értéke 0, vagy c) olyan I általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében n értéke 0 és R3 hidroxilcsoportot vagy szabad vagy monoalkilezett aminocsoportot jelent, R ! és R2 a tárgyi körben megadott jelentésű, egy II általános képletü eritromicilamint — ebben a képletben E a fenti jelentésű — egy V vagy VI általános képletü alkűéooxiddal vagy alkilénirninnel — egekben a képletekben R] és R2 a tárgyi körben megadott jelentésű, és Rt hidrogénatomot vagy 1—3 néaatemos alkilcsoportot 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
