176894. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9- alkilamino-eritromicinek előállítására
33 176894 34 kén- vagy egy további nitrogénatomot tartalmazó 5 vagy 6 tagú monociklusos, heterociklusos gyűrűt is alkothatnak, amelyben a további nitrogénatom 1—5 szénatomos alkilcsoporttal lehet szubsztituálva, vagy egy —N=CR4R5 általános képletű csoportot jelent, ahol R4 jelentése aminocsoport, 1—8 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú monoalkilaminocsoport, 2—6 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú dialkilamino-csoport, ciklohexilaminocsoport, N-alkil-N-ciklohexilamino-csoport az alkilrészben 1—3 szénatommal, diciklohexilamino-csoport, metoxialkilamino-csoport az alkilénrészben 1—3 szénatommal, di-metoxialkilamino-csoport az alkilénrészben 1—3 szénatommal, benzil- vagy fenetilamino-csoport, amelynek fenilrésze adott esetben egy, vagy három 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal lehet szubsztituálva, dibenzil- vagy di-fenetilaminocsoport, benzhidrilamino-, N-metil-N-benzilamino-, N-fenil-N-benzilamino-, N-metil-N-fenil- vagy N-etil-N-fenilamino-csoport vagy piperidino-, pirrolidino-, morfolino-, piperazino-, hexametilénimino-, tiomorfolino-csoport vagy adott esetben metil- vagy benzilcsoporttal szubsztituált heptametilénimino-csoport, és Rj jelentése aminocsoport, ciklohexilamino-csoport, 2—6 szénatomos dialkilamino-csoport, benzilamino-, fenetilamino-, dibenzilamino-, fenoximetilvagy fenoxietilamino-, N-fenil-N-benzilamino-, N-metil-N-fenilamino-, piperidino-, pirrolidino-, morfolino-, piperazino-, tiomorfolinocsoport vagy adott esetben benzilcsoporttal szubsztituált hexametilénimino-csoport, vagy hidrogénatom, 1—3 szénatomos alkil-, ciklohexil-, benzil-, fenetilcsoport, adott esetben metoxicsoporttal szubsztituált fenil-, tienil-.furilvagy piridilcsoport, vagy 1—3 szénatomos, adott esetben metoxi- vagy cianocsoporttal szubsztituált alkiltiocsoport, benziltio- vagy adott esetben a fenilcsoportban metilcsoporttal szubsztituált feniltiocsoport, továbbá R3 alkoxialkilamino-, dialkilaminoalkilamino- vagy karbalkoxialkilamino-csoportot jelent 1—3 szénatommal az alkil- és 1—4 szénatommal az alkilénrészben, vagy tiazolilamino- vagy piridilamino-csoportot jelent, n értéke 0 vagy 1, és R3 hidroxilcsoportot is jelenthet, ha n értéke 0 — azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletben R3 a tárgyi körben megadott jelentésű a —N=CR3Rj általános képletű csoport kivételével, és E, Rj, R2 és n a tárgyi körben megadott jelentésű, egy II általános képletű eritrofaiicilamint — ebben a képletben E a fenti jelentésű — egy III általános képletű aldehiddel vagy ketonnal — ebben a képletben RJt R2 és n a tárgyi körben megadott jelentésűek, és R'3 R3-mal azonos jelentésű az —N=CR4R5 általános képletű csoport kivételével — poláris oldószerben, —25° és +100 “O közötti hőmérsékleten reduktívan kondenzálunk, amikor is, ha R3 szabad vagy monoszubsztituált aminocsoportot jelent, akkor ezt a reakció folyamán megvédjük, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletéből R3 jelentése szabad aminocsoport, és B, Rj, R2és n a tátgyi körben megadott jelentésű, egy IV általános képletű dano- vagy nitroalkilamino-eritromicint ebben a képletben R,, R2 és E a tárgyi kőiben megadott jelentésűek, és W ciano- vagy nitrocsoportot jelent — oldószer jelenlétében, 0 és 150 °C közötti hőmérsékleten és 1—150 atm nyomáson katalitikusán redukálunk, amikor is, ha W jelentése cianocsoport, olyan I általános képletű vegyülethez jutunk, amelynek képletében n értéke 1, és ha W jelentése nitrocsoport, olyan I általános képletű vegyülethez jutunk, amelynek képletében n értéke 0, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében n értéke 0 és R3 hidroxilcsoportot vagy szabad vagy monoalkilezett aminocsoportot jelent, és E, Rj, és R2 a tárgyi körben megadott jelentésű, egy II általános képletű eritromicilamint — ebben a képletben E a fenti jelentésű — egy V vagy VI általános képletű alkilénoxiddal vagy alkiléniminnel — ezekben a képletekben Rj és R2 a tárgyi körben megadott jelentésűek, és R6 hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent — oldószerben, 0 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten alkilezünk, vagy d) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében n értéke 0, R3 hidroxilcsoportot jelent, és E, Rj és R2 a tárgyi körben megadott jelentésű, egy VIII általános képletű azometin-aldehidet vagy -ketont — ebben a képletben Rj, R2 és E a tárgyi körben megadott jelentésűek — redukálunk, vagy e) olyan I általános képletű vegyületek előállitására, amelyek képletében n értéke 0, R3 aminocsoportot, 1—5 szénatomos monoalkilamino-csoportot, 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú hidroxialkilamíno-csoportot, az alkilénrészben 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó fenilalkilamino-csoportot, fenilamino-, alkoxialkilamino-, dialkilaminoalkilamino- vagy karbalkoxialkilamino-csoportot jelent 1—3 szénatommal az alkilrészben és 1—4 szénatommal az alkilénrészben, vagy tiazolilamino-, piridilamino- vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportokkal N-diszubsztituált hidrazinocsoportot jelent, amikor az alkilcsoportok a köztük levő nitrogénatommal együtt adott esetben oxigén-, kén- vagy egy további nitrogénatommal megszakított 5 vagy 6 tagú, monociklusos, heterociklusos gyűrűt is alkothatnak, és a gyűrű további nitrogénatomja 1—5 szénatomos alkilcsoporttal lehet helyettesítve, és Rj, R2 és E a tárgyi körben megadott, egy IX általános képletű azometint — ebben a képletben Rj, R2 és E a tárgyi körben megadott jelentésűek, és R7 hidrogénatomot, 1—5 szénatomos alkilcsoportot, 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú hidroxialkilcsoportot, fenilalkilcsoportot az alkilrészben 1 vagy 2 szénatommal, fenil-, alkoxialkil-, dialkilaminoalkil-, karbalkoxialkü-, tiazolil- vagy piridilcsoportot jelent, vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportokkal diszubsztituált aminocsoportot jelent, amelynek alkilcsoportjai a köztük levő nitrogénatommal együtt adott esetben oxigén-, kén- vagy egy további nitrogénatommal megszakított 5 vagy 6 tagú monociklusos, heterociklusos gyűrűt is alkothatnak, és adott esetben ez a további nitrogénatom 1—5 szénatomos alkilcsoporttal lehet szubsztituálva, redukálunk, vagy f) olyan I általános képletű vegyületek előállitására, amelyek képletében R3 monoalkilamino-csoportot, dialkilamino-csoportot, egyenes- vagy elágazó szénláncú hkiroxialkiiamino-csoportot, egyenes vagy elágazó szénláncú di+hidroxialkil+amino-csoportot, alkoxiamino-, dialkilaminoalkilamino-, karbalkoxialkilamino-, tiazolilamino-, piridilamino- vagy fenilalkilamino-csoportot jelent, és E, Rt, R2 és n a tárgyi körben megadott jelen-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
