176894. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9- alkilamino-eritromicinek előállítására
31 176894 32 Előállítás: A hatóanyag, a tejcukor és a kukoricakeményítő keverékét a zselatin 12%-os vizes oldatával megnedvesítjük, 1,5 mm lyukbőségű szitán át granuláljuk, 45°-on megszárítjuk, 1,5 mm lyukbőségű szitán át granuláljuk, 45°-on megszárítjuk, majd újra átdörzsöljük egy 1,0 mm lyukbőségű szitán. Az így kapott granulátumot a cellulózzal és a magnéziumsztearáttal összekeverve drazsémagokká préseljük. Magsúly: 170 mg Bélyeg: 7 mm, domború. Az így kapott drazsémagokat ismert eljárás szerint bevonjuk lényegileg cukorból és talkumból álló bevonattal. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly: 210 mg. VII. példa Rázókeverék 1% N-{3-[(dibenzilamino)-(4-benzilpiperidil-l)-metilénamino]-propil}-eritromicilamin tartalommal Összetétel : Hatóanyag 1,0 g Szorbitánmonopalmitát (S pan 40) 1,0 g Cremophor O (BASF) 2,0 g Cetrilsztearilalkohol (Lanette O) 2,0 g Spermacet 1,0 g Olajsavdecilészter 5,0 g Paraffinolaj 1,0 g Desztillált víz 87,0 g 100,0 g Előállítás: A diszperz fázis anyagait összeolvasztjuk, 70°-ra hevítjük, és ugyanilyen hőmérsékletű vízben emulgeáljuk. A 40°-ra lehűtött emulzióba bemerülő homogenizátor segítségével szuszpendáljuk a finomra őrölt hatóanyagot, majd a készítményt szobahőmérsékletre hűtjük. Vili. példa Drazsék 50 mg N-[2-(2’-etoxietilamino)-etil]-eritromicilamin tartalommal Összetétel: (1 drazsémag) Hatóanyag 50,0 mg Papaverin 25,0 mg Kukoricakeményítő 32,0 mg Zselatin 3,0 mg Mikrokristályos cellulóz 9,0 mg Magnéziumsztearát 1,0 mg 120,0 mg Előállítás: A hatóanyagok és a kukoricakeményítő keverékét a zselatin 12%-os vizes oldatával megnedvesítjük, 1,5 mm lyukbőségű szitán át granuláljuk, 45°-on megszárítjuk, majd újra átdörzsöljük egy 1,0 mm lyukbőségű szitán. A kapott granulátumot a cellulózzal és a magnéziumsztearáttal összekeverve drazsémagokká préseljük. Magsúly: 120 mg Bélyeg: 7 mm, domború. Az így kapott drazsémagokat ismert eljárás szerint, lényegileg cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly: 160 mg. IX. példa Rázókeverék 1% N-[2-(2'-dimetilamino-etilamino)-etilj-eritromicilamin tartalommal Összetétel : Hatóanyag 1,0 g Szorbitánmonopalmitát (Span 40) 1,0 g Cremophor O (BASF) 2,0 g Cetilsztearilalkohol (Lanette O) 2,0 g S permacet 1,0 g Olajsavdecilészter 5,0 g Paraffinolaj 1,0 g Desztillált víz 87,0 g 100,0 g Előállítás : A diszperz fázis anyagai összeolvasztjuk, 70°-ra hevítjük, és ugyanolyan hőmérsékletű vízben emulgeáljuk, majd lehűtjük 40°-ra, és bemerülő homogenizátor segítségével belekeverjük a finomra őrölt hatóanyagot. Ezután a készítményt szobahőmérsékletre hűtjük. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új 9-aIkilamino-eritromicinek és szerves vagy szervetlen savakkal alkotott, farmakológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben E az E képletű eritromicin-csoportot jelenti, R[ hidrogénatomot, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—3 szénatomos alkilcsoportot vagy alkoxialkil-csoportot jelent az alkilénrészben 1—3, az alkoxirészben 1— 5 szénatommal, vagy fenil- vagy benzilcsoportot jelent, R2 hidrogénatomot, hidroxilcsoportot, 1—3 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot vagy fenílcsoportot, R3 1—5 szénatomos alifás aciloxi-, benzoiloxi-, 1—5 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxi-, amino-, 1—5 szénatomos monoalkilamino-, összesen 2— 8 szénatomos dialkilamino-, 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú hidroxialkilamino-, összesen 2—8 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú di-(hidroxialkil)-amino-csoportot, az alkilénrészben 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó fenilalkilamino-csoportot, a fenilrészben adott esetben egy vagy több halogénatommal vagy egy vagy több, 1—3 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal vagy hidroxilcsoportokkal szubsztituált fenilamino-csoportot, adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált 1—5 szénatomos, alifás acilamino-, a fenilcsoportban adott esetben halogénatommal, metoxi- vagy karboxicsoporttal szubsztituált benzoilamino-csoportot, p-tolilszulfonamino-csoportot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportokkal N'-diszubsztituált hidrazínocsöportot jelent, amikor is az alkilesoportok a közöttük levő nitrogénatommál együtt adott esetben oxigén-*, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
