176894. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9- alkilamino-eritromicinek előállítására
27 176894 28 -etil)-amino)-(propil)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 111—114°. n) N-{3-[l-(Pirrolidinil-l)-butilidénamino]-propiI}-eritromicilamin: készül A és [(pirrolidinil-l)-(propil)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 128—130°. o j N-{3-[l -(Dietilamino)-2-fenil-etilidénamino]-propil}-eritromicilamin: készül A és [(dietilamino)-(benzil)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 105—107°. p) N-{3-[l-(Dibenzilamino)-2-fenil-etilidénamino]-propil}-eritromiciIamm: készül A és [(dibenzilamino)-(benzil)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 116—118°. q) N-{3-[l-(Pirrolidinil-l)-2-fenil-etilidénamino]-propil}-eritromicilamin: készül A és [(pirrolidinil-l)-(benzil)]-klórkarbóniumk!orid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 126—128°. r) N-{3-[l-(Hexahidro-lH-azepin-l-il)-2-fenil-etilidénamino]-propil}-eritromicilamin: készül A és [(hexahidro-lH-azepin-l-il)-(benziI)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 114—117°. s) N-{3-[oc-(Dietilamino)-benzilidénamino]-propil}-eritromicilamin : készül A és [(dietilamino)-(fenil)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 109—112°. t) N-{3-[a-(PirroIidinil-l)-benzilidénamino]-propil}-eritromicilamin : készül A és [(pirrolidinil-l)-(fenil)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 132°. uj N-{3-[oc-(Pirrolidinil-l)-(o-metoxi)-benzilidénamino]-propil}-eritromicilamin: készül A és [(pirrolidinil-1)-(o-metoxifenil)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 132—134°. v) N-{3-[(Dietilamino)-(tienil-2)-metilénamino]-propil}-eritromicilamin : készül A és [(dietilamino)-(tienil-2)] -klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 117—118°. w) N-{3-[(Pirrolidinil-l)-(tienil-2)-metilénamino]-propil}-eritromicilamin : készül A és [(pirrolidinil-l)-(tienil-2)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 133—135°. x) N-{3-[(Piridil-3)-(pirrolidinil-l)-metilénamino]-propilj-eritromicilamin : készül A és [(piridil-3)-(pirrolidinil~l)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 112°. y) N-{2-[(Heptahidro-lH-azocin-l-il)-metilénamino]-etil}-eritromiciIamin: készül B és (heptahidro-lH-azocin-l-il)-kIórkarbóniumkIorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 118—119°. z) N-{2-[(Hexahidro-l H-azepin-1 -il)-metilénamino]-propilj-eritromicilamin : készül C és (hexahidro-lH azepin-l-il)-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 114—116°. aa) N-{2-[(Ciklohexil)-(pirrolidinil- l)-metilénamino]-etil}-eritromicilamin: készül B és [(ciklohexil)-(pirrolidinil-l)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 121—122°. ab) N-{2-[(Benzilamino)-(ciklohexil)-metilénamino]-etil}-eritromicilamin: készül B és [(benzilamino)-(ciklohexil)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 117°. ac) N-{2-[(Ciklohexil)-(m,p-dimetoxi-benzílamino)-metilénamino]-etil}-eritromiciIamin: készül B és [(ciklohexil)-(m,p-dimetoxi-benzilamino)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 128— 130°. ad) N-{2-[l-(Dietilamino)-2-fenil-etilidénamino]-etil}-eritromicilamin : készül B és [(dietilamino)-benzil]-klór-karbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 117—119°. ae) N-{2-[l-(m,p-Dimetoxi-benziIamino)-2-fenil-etilidénamino]-etil}-eritromicilamin: készül B és [(m,p-dimetoxi-benzilamino)-benzil]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 124—128°. 18. példa N-[2-(2'-Etoxi-etilamino)-etil]-eritromicilamin 1,64 g (0,002 mól) N-[2-(2'-etoxi-etilimino)-etilidénj-eritromicilamin 50 ml metanollal készült oldatához jéggel való hűtés közben részletekben addig adunk nátriumbórhidridet, amíg a vékonyrétegkromatográfiai ellenőrzés szerint az összes kiindulási anyag át nem alakult. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk, és metilénkloriddal extraháljuk. Nátriumszulfát felett történő szárítás és bepárlás után a cím szerinti terméket oszlopkromatográfiával tisztítjuk, bázisos alumíniumoxid-oszlopot és 15 : 1 arányú metilénklorid-metanol elegyet használva. Hozam: 0,92g (56%). Olvadáspontja bomlás közben 124—127°. Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: a) N-[2-(2'-Dimetilamino-etilamino)-etil]-eritromicilamin: készül N-[2-(2'-dimetilamino-etilimino)-etilidén]-eritromicilamin nátriumbórhidriddel végrehajtott redukálásával. Olvadáspontja bomlás közben 127—132°. b) N-[2-(Karbometoxi-metilamino)-etil]-eritromicilamin : készül N-[2-(karbometoxi-metilimino-etilidén]-eritromicilamin nátriumbórhidriddel végrehajtott redukálásával. Olvadáspontja bomlás közben 131—134°. c) N-[2-(PiridiI-2-amino)-etil]-eritromicilamin : készül N-[2-(piridil-2-imino)-etilidén]-eritromicilamin nátriumbórhidriddel végrehajtott redukálásával. Olvadáspontja bomlás közben 130—133°. d) N-[2-(Tiazolil-2-amino)-etil]-eritromicilamin: készül N-[2-(tiazolil-2-imino)-etilidén]-eritromicilamin nátriumbórhidriddel végrehajtott redukálásával. Olvadáspontja bomlás közben 126—130°. Az I általános képletű vegyületek önmagában ismert módon feldolgozhatok gyógyszerkészítményekké, például oldatokká, végbélkúpokká, tablettákká. Felnőttek egyszeri adagja perorális beadás esetén 50—500 mg, előnyösen 100—250 mg, a napi adag 0,5—4 g, előnyösen 1-2 g. Az alábbi példák néhány gyógyszerkészítmény előállítását mutatják be. I. példa Tabletták 100 mg N-(3-etilamino-propil)-eritromicilamin tartalommal Összetétel: (1 tabletta) Hatóanyag 100,0 mg Tejcukor 63,0 mg Burgonyakeményítő 50,0 mg Polivinilpirrolidon 5,0 mg Magnéziumsztearát 2,0 mg 220,0 mg. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
