176894. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9- alkilamino-eritromicinek előállítására
25 176894 26-propilj-eritrornicilamin: készül C és [(pirrolidinil-l-) -(etilamino)-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 110—111°. ay) N-{2-[(Pirrolidinil-l)-(dietilamino)-metilénamino]-propil}-eritromicilamin: készül C és [(pirrolidinil-1)-(dietilamino)]-kIórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 107—108°. az) N-{2-[(Pirrolidinil-l)-(n-butilamino)-metilénamino]-propil}-eritromicilamin: készül C és [(pirrolidinil-1)-(n-butilamino)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja közben 113°. ba) N-{2-[(Pirrolidinil-l)-(terc-butilamino)-metilénamino]-propil}-eritromicilamin : készül C és [(pirrolidinil-l)-(terc-butilamino)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 106—109°. bb) N-{2-[Di-(pirrolidinil-l)-metilénamino]-propil}-eritromicilamin: készül C és [di-(pirrolidinil-l)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 104—110°. be) N-{2-[(Pirrolidinil-l)-(ciklohexilamino)-metilénamino]-propiI}-eritromicilamin : készül C és [(pirrolidinil-l)-(ciklohexilamino)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 116—119°. bd) N-{2-[(Pirrolidinil-l)-(3,4,5-trimetoxi-benzilamino)-metilénamino]-propil}-eritromicilamin: készül C és [(pirrolidinil-l)-(3,4,5-trimetoxi-benzilamino)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 124—127°. be) N-{2-[(Pirrolidinil-l)-(4-benzil-piperidil-l)-metilénaminoj-propil}-eritromicilamin: készül C és [(pirrolidinil-l)-(4-benzilpiperidiI-l)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 120°. bf) N-{2-[(N-Metil-anilino)-(dimetilamino)-metilénamino]-etil}-eritromicilamin: készül B és [(N-metil-anilino)-(dimetilamino)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 129—132°. bg) N-{2-[(Ciklohexilamino)-(diciklohexilamino)-metilénamino]-propil}-eritromicilamin: készül C és [(ciklohexilamino)-(diciklohexilamino)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 126—127°. bh) N-{2-[(Ciklohexilamino)-(4-benzilpiperidil-l)-metilénamino]-propil}-eritromicilamin: készül C és [(ciklohexilamino)-(4-benzilpiperidil-l)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 124—125°. bi) N-{2-[(4-Benzil-piperidil-l)-(n-butilamino)-metilénamino]-etil}-eritromicilamin: készül B és [(4-benzil-piperidiI-l)-(n-butilamino)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 119—120°. bj) N-{2-[(4-Benzil-piperidil-l)-(terc-butilamino)-metilénamino]-etil}-eritromicilamin: készül B és [(4-benzil-piperidil-l)-terc-butilamino)-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 113—116°. bk) N-{2-[(4-Benzil-piperidil-l)-(diciklohexilamino)-metilénamino]-etil}-eritromicilamin: készül B és [(4- -benzil-piperidil-l)-(diciklohexilamino)]-klórkarbónium-klorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 125— 132°. 17. példa N-{3-[(Furil-2)-(pirrolidiniI-l>metilénamino]-propil}--eritromicilamin 1,58 g (0,002 mól) 3-amino-propil-eritromicilamin és 0,6 g (0,006 mól) trietilamin 20 ml metilénkloriddal készült oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben és nedvesség kizárásával hozzáadjuk 0,66 g (0,003 mól) [(furil-2)-(pirrolidinil-l)]-klórkarbóniumklorid 10 ml metilénkloriddal készült oldatát. A reakciókeveréket fél óra hosszat ugyanezen a hőmérsékleten állni hagyjuk a reakció teljességének biztosítására, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a cím szerinti terméket a szilárd maradékból oszlopkromatográfiával különítjük el. Bázisos alumíniumoxid-oszlopot és 75 + 1 arányú kloroform-metanol elegyet használunk. A cím szerinti vegyület fehér, kristályos anyag. Hozam: 0,67 g (36%). Olvadáspontja bomlás közben 95—100°. Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket (az alábbi példákban alkalmazott 3-amino-propil-eritromicilamin kiindulási anyagot A-val, a 2-aminoetil-eritromicilamint B-vel és a 2-aminopropil-eritromicilamint C- vel jelöljük): a) N-{3-[(Dimetilamino)-metilénamino]-propil}-eritromicilamin : készül A és (dimetilamino)-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 124°. b) N-{3-[(N-Benzilmetilamino)-metilénamino]-propil}-eritromicilamin: készül A és (N-benzilmetilamino)klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 121—123°. c) N-{3-[Pirrolidinil- l)-metilénamino]-propil}-eritromicilamin: készül A és (pirrolidinil-l)-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 118— 120°. d) N-{3-[(Piperidil l)-metilénamino]-propil}-eritromicilamin: készül A és (piperidil-l)-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 121°. e) N-{3-[(Hexahidro-lH-azepin-l-il) metilamino]-propil}-eritromicilamin : készül A és (hexahidro-lH-azepin-l-il)-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 120—123°. f) N-{3-[(Morfolinil-4)-metilénamino]-propil}-eritromícilamin : készül A és (morfolinif-4)-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 124°. g) N-{3-[l-(Dimetilamino)-etilidénamino]-propil}-eritromicilamin : készül A és [(dimetilamino)-(metil)]-klórkarbóniumktorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 120°. h) N-{3-[l-(Dietilamino)-etilidénamino]-propil}-eritromicilamin: készül A és [(dietilamino)-(metil)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 103°. /) N-{3-[l-(N-Benzilmetilamino)-etilidénamino]-propil}-eritromicilamin : készül A és l(N-benzilmetilamino)-(metil)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 118—120°. j) N-{3-[l-(Pirrolidinil-l)-etilidénamino]-propil}-eritromicilamin: készül A és [(pirrolidinil-l)-(metil)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 124—126°. k) N-{3-[l-(Hexahidro-lH-azepin-l-il)-etilidénamino]-propil}-eritromicilamin : készül A és [(hexahidro-lH-azepin-l-il)-(metil)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 132—134°. l) N-{3-[l-(Dietilamino)-(butilidénamino]-propil}-eritromicilamin : készül A és [(dietilaminoHpropii)]-klórkarbóniumklorid reakciójával. Olvadáspontja bomlás közben 123°. m) N-{3-[l-(Di-(2-metoxi-etil)-ammo>butilidénamino]-propil}-eritromicilamm: készül A és [(di-(2-metoxi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
