176891. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrozo-karbamid-származékok előállítására
19 176891 20 NMR spektrum (D20)8: 5,0—6,3 (m, 4H, —CH=CH2, C,—H) (2) 3,2 g l-(2-klóretil)-3-(2-propenil)-3-L-arabinopiranozil-karbamidot feloldunk 60 ml tetrahidrofurán és 60 ml metilénklorid elegyében, és az oldathoz 15 g vízmentes nátrium-karbonátot adunk. Az elegy be 10 perc alatt, jéghűtés és keverés mellett 5 g nitrogén-tetroxid gázt vezetünk. Az elegyet a 2. példában leírt eljárással feldolgozva 2,3 g l-(2-klóretil)-l-nitrozo-3-(2- -propenil)-3-L-arabinopiranozil-karbamidot kapunk, sárga, karamell-szerű anyag formájában. IR spektrum v“c,3 (cm-1): 3400, 1700, 1080 NMR spektrum (D20)8: 4,9—6,3 (m, 4H, —C//=CH2, C,—H) [a]^= + 12,8° (c= 1,3, metanol) 40. példa (1) 3,3 g L-ramnóz, 1,8 g n-butilamin és 2,5 g 2-klóretil-izocianát elegyét az 5. példa (1) lépésével analóg módon dolgozzuk fel. 4,2 g l-(2-klóretil)-3-n-butil-3-L- ramnopiranozil-karbamidot kapunk, színtelen, karamell-szerű anyag formájában. IR spektrum v^1 (cm-‘): 3350, 1640, 1530, 1070 (2) 3,2 g l-(2-klóretil)-3-n-butil-3-L-ramnopiranozil-karbamidot feloldunk 10 ml hangyasavban és az oldathoz 0—5 °C-on, keverés közben, egy óra alatt 1,5 g nátrium-nitritet adunk. Az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten további egy órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet az 5. példa (2) lépésével azonos módon dolgozzuk fel. 0,8 g l-(2-klóretil)-l-nitrozo-3-n-butil-3-L-ramnopiranozil-karbamidot kapunk sárga, karamell-szerű anyag formájában. IR spektrum Cí? (cm"1): 3350, 1700, 1070 NMR spektrum (D20)S: 0,70—2,00 [m, (CH2)2CH3] metilprotonok kíséretében (1,1 ppm, d) [a]“=-20,r (c=l,4, metanol) 41. példa 3,2 g l-(2-klóretil)-3-n-butil-3-L-ramnopiranozil-karbamidot feloldunk 60 ml tetrahidrofurán és 60 ml metilén-klorid elegyében, és a kapott oldathoz 15 g nátrium-karbonátot adunk. Az elegybe 10 perc alatt, jéghűtés mellett 5 g nitrogén-tetroxid gázt vezetünk, majd az egészet a 2. példában ismertetett eljárás szerint dolgozzuk fel. 3,5 g l-(2-klóretil)-l-nitrozo-3-n-butil-3-L- ramnopiranozil-karbamidot kapunk sárga, karamellszerű anyag formájában. [a]“ = — 20,1° (c = 1,4, metanol) 42. példa (1) 7,2 g D-maltóz-monohidrát, 0,9 g metilamin és 20 ml metanol elegyét leforrasztott csőben egy órán át 60 °C-os hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, majd a maradékot éterrel mossuk. 7,1 g (0-a-D-glükopiranozil-(l -► 4)-D-glükopiranozil)-metilamint kapunk (azaz 1-metilamino-1-deoxi-D-maltózt), nyers termék formájában. A kapott termék 7,1 g-nyi mennyiségét feloldjuk 50 ml metanolban és a kapott oldathoz 0—5 °C-on 2,5 g 2-klóretil-izocianát 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk. A kapott oldatot szobahőmérsékleten 1,5 órán át keverjük, majd csökkentett nyomáson koncentráljuk és a maradékhoz etilacetát és éter elegyét adjuk. 7,4 g l-(2- -klóretil)-3-metil-3-(0-a-D-glükopiranozil-(l — 4)-L-glükopiranozil)-karbamidot (azaz l-(2-klóretil)-3-metil-3-D-maltozil-karbamidot] kapunk, színtelen, amorf por formájában. IR spektrum ^‘(cm-*): 3350, 1640, 1535, 1070, 1030 NMR spektrum (D20)8: 3,15 (s, C//3) (2) 3,0 g l-(2-klóretil)-3-metil-3-(0-a-D-glükopiranozil-(l — 4)-D-glükopiranozil)-karbamidot feloldunk 10 ml hangyasavban és a kapott oldathoz 0—5 °C hőmérsékleten, 40 perc alatt, keverés mellett 1,0 g nátriumnitritet adunk. Az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten további 1,5 órán át keverjük, majd, amikor a reakció lejátszódott, az 1. példa (2) lépésnek megfelelő módon dolgozzuk fel. A kromatografáláshoz oldószerként kloroform, etilacetát és metanol 1:1:1 arányú elegyét használjuk. 1,0 g l-(2-klóretil)-l-nitrozo-3-metil-3-(0-a-D-glükopiranozil-( 1 — 4)-D-glükopiranozil)-karbamidot [azaz l-(2-klóretil)-l-nitrozo-3-metil-D-maltozil-karbamidot] kapunk, világossárga por formájában. A termék olvadáspontja: 66—70 °C (bomlik) IR spektrum vTM« (cm'1): 3300, 1700, 1070, 1030 NMR spektrum (D20)8: 3,12 (s, 3H, —C773), 4,15 [t, 2H, — N(NO)—CH2] Md=42,9° (c=1,2, metanol) 43. példa 4,6 g l-(2-klóretil)-3-metil-3-(0-a-D-glükopiranozil-(1 -<-4)-D-glükopiranozil)-karbamidot feloldunk 170 ml tetrahidrofurán és 30 ml ecetsav elegyében, és a kapott oldathoz 20 g vízmentes nátrium-acetátot adunk. Az elegybe 10 perc alatt, jéghűtés és keverés mellett 8 g nitrogén-tetroxid gázt vezetünk. Az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten további 20 percen át keverjük. Amikor a reakció lejátszódott 200 ml n-hexánt adunk az elegyhez, majd az elegyet szűrjük. A szűrletet bepároljuk az oldószer eltávolítása céljából, 200 ml 1:20 arányú metanol/éter elegyet adunk a kapott maradékhoz és az így előállított olajos terméket szilikagélen végzett kromatografálással tisztítjuk, oldószerként etilacetát, kloroform és metanol 2:1:1 arányú elegyét használva. 3,35 g l-(2-klóretil)-l-nitrozo-3-metil-3-(0-<x-D-glükopiranozil-(l ->-4)-D-glükopiranozil)-karbamidot kapunk, azaz l-(2-klóretil)-l-nitrozo-3-metil-3-D-maltozil-karbamidot, világossárga por formájában. A termék olvadáspontja : 66—70 °C (bomlik) [*]d = +42,9° (c=1,2, metanol) 44. példa (1) 7,2 g D-maltóz-monohidrát, 1,5 g n-propilamin és 2,5 g 2-klóretil-izocianát elegyét a 42. példa (1) lépésével analóg módon dolgozzuk fel. 8,5 g l-(2-klóretil)-3-n-propil-3-[0-a-D-glükopiranozil-( 1 — 4)-D-glükopiranozil-karbamidot (azaz l-(2-klóretil)-3-n-propil-3-D-maltozil-karbamidot] kapunk, színtelen, amorf por formájában. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
