176891. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrozo-karbamid-származékok előállítására
21 176891 22 ÍR spektrum Cíx' (cm '): 3350, 1640, 1535, 1070 NMR spektrum (D20)8: 0,90 (t, 3H, C//3), 1,40—1,90 (m, 2H, —CH2—CH3) (2) 5,0 g l-(2-klóretil)-3-n-propil-3-(0-a-D-glükopiranozil-(l — 4)-D-glükopiranozil)-karbamidot feloldunk 20 ml hangyasavban, és a kapott oldathoz 0,5 °C-on,' keverés közben, egy óra alatt hozzáadunk 1,5 g nátrium-nitritet. Az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten további 1,5 órán át keverjük. Miután a reakció teljesen lejátszódott, az elegyet az 1. példa (2) lépésében leírt módon dolgozzuk fel. A kromatografáláshoz oldószerként kloroform, etilacetát és metanol 1:2:1 arányú elegyét használjuk. 0,8 g l-(2-klóretil)-l-nitrozo-3-n-propil-3-[0-a-D-glükopiranozil-( 1 — 4)-D-glükopiranozil]-karbamidot [azaz 1-(2-klóretil)-l-nitrozo-3-n-propil-3-D-maltozil-karbamidot] kapunk, világossárga por formájában. A termék olvadáspontja : 59—60 °C (bomlik) IR spektrum (cm *): 3380, 1690, 1050 NMR spektrum (D20)8: 0,91 (t, 3H, CH3), 1,4—1,9 (m, 2H, —CH2—CHj), 4,20 [t, 2H, — N(NO)—CH2—] [a£6= 4 62,9° (c=l,0, metanol) 45. példa 4,8 g l-(2-klóretil)-3-n-propil-3-(0-a-D-glükopiranozil-(l — 4)-D-glükopiranozil)-karbamidot feloldunk 170 ml tetrahidrofurán és 30 ml ecetsav elegyében és az oldathoz 20 g vízmentes nátrium-acetátot adunk. Az elegybe 10 perc alatt, jéghűtés és keverés mellett 8 g nitrogén-tetroxid gázt vezetünk. Az elegyet ezután a 43. példában leírt módon dolgozzuk fel. 3,6 g l-(2-klóretil)-l-nitrozo-3-n-propil-3-[0-a-D-glükopiranozil-( 1 — 4)-D-glükopiranozilj-karbamidot [azaz 1-(2-klóretil)-l-nitrozo-3-n-propil-3-D-maltozil-karbamidot] kapunk, világossárga por formájában. A termék olvadáspontja: 59—62 °C (bomlik) Md = + 62,9° (c=l,0, metanol) 46. példa 1 2 (1) 7,2 g D-maltóz-monohidrát, 2,0 g izopropilamin és 2,5 g 2-klóretil-izocianát elegyét a 42. példa (1) lépésében ismertetett módon dolgozzuk fel. 7,2 g l-(2-klóretil)-3- -izopropil-3-(0-a-D-glükopiranozil-(l -»4)-D-glükopiranozil)-karbamidot [azaz l-(2-klóretil)-3-izopropil-3-D-maltozil-karbamidot] kapunk, színtelen, amorf por formájában. IR spektrum (cm“1): 3350, 1620, 1540, 1070, 1040 NMR spektrum (D20)8: 1,20 (d, —CH(C//3)2]. (2) 4,8 g l-(2-klóretil)-3-izopropil-3-[0-a-D-glükopiranozil-(l -*-4)-D-glükopiranozil]-karbamidot feloldunk 170 ml tetrahidrofurán és 30 ml ecetsav elegyében és a kapott oldathoz 20 g vízmentes nátrium-acetátot adunk. Az elegybe 10 perc alatt, jéghűtéssel és keverés mellett 8 g nitrogén-tetroxid gázt vezetünk. Az elegyet a 43. példában leírt módon kezeljük. 3,6 g 1-(2-klóretil)-1-nitro- 2o-3-izopropil-3-[0-«-D-glükopiranozil-(l 4)-D-glükopiranozilj-karbamidot [azaz l-(2-klóretil)-l-nitrozo-3- -izopropil-3-D-maltozil-karbamidot] kapunk, világossárga por formájában. A termék olvadáspontja: 66—71 °C (bomlik) ÍR spektrum Cax‘ (cm"1): 3400, 1700, 1080, 1040 NMR spektrum (D20)8: 1,36 [d, 6H, —CH(C//3)2], 4,15 [t, 2H, —N(NO)-C//2—] [a]o = +70,5° (c=l,0, metanol) 47. példa (1) 7,2 g D-maltóz-monohidrát, 2,2 g n-butilamin és 2,5 g 2-klóretil-izocianát elegyét a 42. példa (1) lépésében ismertetett módon dolgozzuk fel. 8,0 g l-(2-klóretil)-3-n-butil-3-[0-a-D-glükopiranozil-( 1 -» 4)-D-glükopiranozil]-karbamidot [azaz l-(2-klóretil)-3-n-butil-3-D-maltozil-karbamidot] kapunk, színtelen por formájában. A termék olvadáspontja: 91—95 °C (bomlik) IR spektrum vTM1“1 (cm“1): 3350, 1640, 1540, 1070, 1030, NMR spektrum (D20)8: 0,7—2,0 [m, —(CH2)2CH3] (2) 4,5 g l-(2-klóretil)-3-n-butil-3-[0-a-D-glükopiranozil-(l — 4)-D-glükopiranozil]-karbamidot feloldunk 10 ml hangyasavban és az oldathoz 0—5 °C-on, keverés mellett, 50 perc alatt 1,5 g nátrium-nitritet adunk. Az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten további 1,5 órán át keverjük. Miután a reakció lejátszódott, az elegyet az 1. példa (2) lépésével analóg módon dolgozzuk fel. 1,4 g 1 -(2-klóretil)-1 -nitrozo-3-n-butil-3-(0-a-D-glükopiranozil-(l -*-4)-D-glükopiranozil]-karbamidot [azaz l-(2- -klóretil)-1 -nitrozo-3-n-butil-3-D-maltozilkarbamidot] kapunk, világossárga por formájában. A termék olvadáspontja: 76—80 °C (bomlik) IR spektrum (cm“1): 3350, 1700, 1070, 1030 NMR spektrum (D20)8: 0,70—1,90 [m, 7H, (CH2)2CHi 4,25 [t, 2H, N(NO)C//2—] [a]“ = +21,6° (c= 1,7, metanol) 48. példa 4,9 g l-(2-klóretil)-3-n-butil-3-(0-a-D-glükopiranozil-(1 -*-4)-D-glükopiranozil]-karbamidot feloldunk 150 ml tetrahidrofurán és 30 ml ecetsav elegyében és az oldathoz 20 g vízmentes nátrium-acetátot adunk. Az elegybe 10 perc alatt, jéghűtés és keverés mellett 8 g nitrogén-tetroxid gázt vezetünk. Az elegyet ezután a 43. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. 3,8 g 1 -(2-klóretil)-1 - -nitrozo-3-n-butil-3-[0-a-D-glükopiranozil-( 1 -► 4)-D-glükopiranozil] karbamidot [azaz l-(2-klóretil)-l-nitrozo-3-n-butil-3-D-maltozil-karbamidot] kapunk, világossárga por formájában. A termék olvadáspontja: 76—• 80 °C (bomlik) [«]“= +61,5° (c = l,7, metanol) 49. példa (1) 7,2 g D-maltóz-monohidrát, 2,9 g izobutilamin és 2,5 g 2-klóretil-izocianát elegyét a 42. példa (1) lépésében ismertetett módon dolgozzuk fel. 8,0 g l-(2-klóretil)-3- -izobutil-3-[0-a-D-glükopiranozil-( 1 -*■ 4)-D-glükopiranozilj-karbamidot [azaz l-(2-klóretil)-3-izobutil-3-D-maltozil-karbamidot] kapunk színtelen por formájában. A termék olvadáspontja: 86—90 °C (bomlik) IR spektrum (cm“1): 3350, 1635, 1540, 1080, 1030 NMR spektrum (D20)8: 0,91 [d, 6H, —CHÍCtf^J, 1,80—2,25 [m, 1H, —CtfíCHg)^ [a]“= +72,3° (c=0,8, metanol) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
