176872. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-alkil-anilin-származékok előállítására
9 176872 10 jelentése a fenti------N—C—O-kötést tartalmazó reagensekkel végrehajtott ciklizálása útján. Ehhez úgy járunk el, hogy a korábban ismertetett körülmények között valamely (II) általános képletű vegyületet egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, adott esetben az így képződött, X helyén —CN vagy —COOR csoportot — ahol R jelentése a fenti — tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket X helyén (a) általános képletű csoportot — ahol Y és Y, jelentése a fenti — tartalmazó származékokká alakítjuk, majd e vegyületeket —N—C—O—kötést tartalmazó reagensek jelenlétében ciklizáljuk. A ciklizálást önmagában ismert módon hajthatjuk végre. A ciklizáláshoz felhasználandó,—N—C—O—kötést tartalmazó reagensek, köztük a karbamid és az alkilkarbamátok szakember számára jól ismertek. Az (a) általános képletű csoportot szintén önmagukban ismert módszerekkel vihetjük be az (í) általános képletű vegyületekbe. így például az X helyén —CN vagy —COOH csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket a megfelelő aril-Grignard-reagenssel vagy aril-lítiumvegyülettel reagáltathatjuk, majd a terméket hidrolizáljuk. Az X helyén alkoxikarbonil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületekből először például hidrolízissel kialakítjuk a megfelelő karbonsavakat, majd a fentiek szerint járunk el. Különösen előnyösnek bizonyultak azok az (I), illetve (VII) általános képletű vegyületek, amelyekben R, és R2 jelentése metil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom és ugyanakkor R3 metil-csoportot jelent, vagy R3 és R4 együtt metiiéndioxi-csoportot képez, és az (a) általános képletű csoportban Y hidrogénatomot és/vagy Y, hidrogénatomot vagy fluoratomot jelent. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1— 19. példa 2- (N-Izopropilamino)-4-metil-benzofenon („A" módszer) A 2-(N-izopropilamino)-4-metil-benzofenont az 1. táblázatban felsorolt kísérleti körülmények között állítjuk elő. Minden esetben 21,1 g (0,1 mól) 4-metil-2-amino-benzofenonból indulunk ki, míg a reakcióelegy egyéb komponenseinek mennyiségét változtatjuk. (III) általános képletű reagensként acetont, bórhidridként nátríumbórhidridet, savként kénsavat alkalmazunk; a reakcióelegy e komponensek mellett vizet is tartalmaz. A reakciót minden esetben 20—25 °C-on hajtjuk végre és ennek megfelelően szabályozzuk a bórhidrid beadagolásának sebességét. A bórhidrid beadagolása a legtöbb esetben 60 percet vesz igénybe. Ezután a reakcióelegyet további 60 percig keverjük, majd szűrjük, és a szűrletet betöményítjük. A maradékot körülbelül 88 ml heptánban oldjuk, és a kapott oldatot 20 ml 4 n vizes ammóniumhidroxid-oldattal, majd 3 x 10 ml 2 n vizes kénsavoldattal extraháljuk. Végül az oldatot 10 ml 0,5 n vizes kénsavoldattal mossuk, és a heptánt ledesztilláljuk. Termékként 2-(N-izopropilamino)-4-metil-benzofenont kapunk; fp.: 180—185 °C/5 Hgmm. Az 1. táblázatból megállapítható, hogy egyes esetekben a kívánt terméket viszonylag kis hozammal kapjuk. Hangsúlyozni kívánjuk azonban, hogy az 1. táblázatban összefoglalt kísérleteket az optimális reakciókörülmények meghatározása érdekében hajtottuk végre; ennek megfelelően nem minden kísérlet szemlélteti a legelőnyösebb megoldást. A reakciókörülmények megfelelő módosításával a viszonylag kis hozamot eredményező kísérletek esetén is jelentős mértékben növelhető a hozam. 5 10 15 20 25 30 35 1. táblázat Példa száma Aceton m súly ennyisége mól Aceton: (II) képi. vegyűlet mólaránya Kénsav súlya Víz súlya NaBH4 súlya Sav: bórhidrid mólekvivalens-arány (I) általános képletú vegyűlet hozama, % í. 55 0,95 9,50 1 14 464 10,4 1,050:1 6,5 2. 55 0,95 9,50 1 14 172 10,4 1,050: 1 59 3. 55 0,95 9,50 1 14 86 10,4 1,050: 1 96 4. 55 0,95 9,50 1 14 43 10,4 1,050: 1 79 5. 75 1,3 13,00 1 14 43 10,4 1,050: 1 80 6. 55 0,95 9,50 1 14 24 10,4 1,050: 1 88 7. 75 1,3 13,00 1 14 24 10,4 1,050: I 90 8. 125 2,16 21,60 1 14 24 8,0 1,360: 1 94 9. 200 3,45 34,50 1 14 24 10,4 1,050: 1 99 10. 25 0,43 4,30 1 14 15 10,6 1,025: 1 75 11. 50 0,86 8,60 1 14 15 10,6 1,025: 1 86 12. 56 0,97 9,70 1 14 15 10,6 1,025: 1 88 13. 100 1,72 17,20 1 14 15 10,6 1,025: 1 90 14. 190 3,28 32,80 1 14 15 10,6 1,025: 1 98 15. 17 0,295 2,95 1 14 0,3 10,6 1,025: 1 4 16. 55 0,96 9,60 1 14 0,3 10,6 1,025: 1 51 17. 200 3,45 34,50 1 14 0,3 10,6 1,025: 1 90 18. 125 2,16 21,60 1 28 24,3 8,0 2,730: 1 99 19. 125 2,16 21,60 1 56 24,6 8,0 5,460: 1 28 5
