176842. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-(tetrazol-5-il)- benzamid -származékok előállítására
9 176842 10 Vegyület BE BG BH BI BT BW BX BY BZ Só T T T T Na Na T T T Oldat koncentrációja, s/tf% 2 1 1 * vagy 2 2 2 2 ' 2 2 2 LD50 580 200 500 580 500 320 870 180 240 Vegyület CA CD CE CF CG CJ CQ CR CS Só 1 T T T T T T T T Oldat koncentrációja, s/tf% 2 2 2 2 1 * vagy 2 2 2 2 2 LD50 500 250 270 280 270 1000 890 350 780 * kisebb adagnál az 1 s/tf%-os, nagyobb adagnál a 2 s/tf%-os oldatot használtuk A találmány szerint az I általános képletű új benzamin-származékok ismert módszerekkel állíthatók elő. A leírásban használt ismert módszer meghatározás az irodalomban leírt vagy használt eljárásokat jelenti. A találmány értelmében tehát az 1 általános képletű vegyilletek, amelyek képletében R1 a fenti jelentésű az aminocsoport kivételével, úgy állíthatók elő, hogy 5- -aminotetrazolt egy II általános képletű karbonsavval reagáltatunk — ebben a képletben R2 fluor-, klór- vagy brómatomot vagy egyenes vagy elágazó szénláncú 1—6 szénatomos alkil-, alkoxi-, 1—4 szénatomos alkiltio-, alkilszulfonil-, alkanoilamino- vagy alkilszulfamoilcsoportot jelent és ez a csoport 1—6 szénatomos vagy dialkilszulfamoil- vagy dialkilamino-csoportot jelent és a két alkilcsoport egymástól függetlenül 1—4 szénatomos, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, 2—6 szénatomos alkanoil- vagy alkilkarbamoil-csoportot vagy hidroxil-, formil-, nitro-, trifluormetil-, fenil-, benziloxikarbonilamino-, szulfamoil-, ciano-, tetrazol-5-il-, karboxi- vagy benzoilcsoportot jelent és n értéke 1, 2 vagy 3, előnyösen 1 vagy 2, és az R2 szubsztituensek egymástól függetlenek, ha n értéke 2 vagy 3- —, vagy olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 a fenti jelentésű a hidroxi-, aminő- vagy karboxicsoport kivételével, 5-amino-tetrazolt egy III általános képletű észterrel reagáltatunk —ebben a képletben R3 jelentése fluor-, klór- vagy brómatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú 1—6 szénatomos alkil-, alkoxi-, 1—4 szénatomos alkiltio-, alkilszulfonil-, alkanoilamino- vagy alkilszulfamoil-csoport és ez a csoport 1—6 szénatomos, vagy dialkilszulfamoil- vagy dialkilamino-csoport és a két alkilcsoport egymástól függetlenül 1—4 szénatomos, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, 2—6 szénatomos alkanoil- vagy alkilkarbamoil-csoport- vagy formil-, nitro-, trifluormetil-, fenil-, benziloxikarbonilamino-, szulfamoil-, ciano-, tetrazol-5- -il- vagy benzilcsoport, és n értéke 1,2 vagy 3, előnyösen 1 vagy 2 és az R3 szubsztituensek egymástól függetlenek, ha n értéke 2 vagy 3, és R4 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkilcsoport — vagy olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 a fenti jelentésű az alkanoilamino-, hidroxi-, benzoiloxikarbonilamino-, amino- és karboxicsoport kivételével, 5-amino-tetrazolt egy IV általános képletű savhalogeniddeí reagáltatunk — ebben a képletben R5 jelentése fluor-, klór-vagy brómatom, egyenes vagy elágazó szénláncú 1—6 szénatomos alkil-, alkoxi-, 1—4 szénatomos alkiltio-, alkilszulfonil- vagy alkilszulfamoil-csoport ék ez a csoport 1—6 szénatomos, vagy dialkilszulfamoil- vagy dialkilamino-csoport és a két alkilcsoport egymástól függetlenül 1—4Tszénatömos vagy egyénes Vagy elágazó szénláncú, 2—6 szénatömos alkanoil- vagy alkilkarbamoil-csoport vagy formil-. nitro-, trifluormetil-, fenil-, szulfamoil-, ciano-, tetrazol-5-il- vagy benzoilcsoport, és n értékel, 2 vagy 3, 15 előnyösen 1 vagy 2 és az R5 szubsztituensek egymástól függetlenek, ha n értéke 2 vagy 3 és X1 klór- vagy brómatomot jelent —. Az 5-amino-tetrazol és a II általános képletű karbonsav reakcióját kondenzálószer, például N,N’-diciklo- 20 hexil-karbodiimid jelenlétében, előnyösen oldószerben, például piridinben, vagy ha R2 alkanoilamino-, hidroxil-, benziloxikarbonilamino- és karboxicsoporttól eltérő, akkor foszfortriklorid jelenlétében, előnyösen iners oldószerben, például benzolban, toluolban vagy xilol- 25 ban, előnyösen vízmentes körülmények között például 10 és 100 °C között végezhetjük. Az 5-amino-tetrazol és a III általános képletű észter reakcióját adott esetben oldószerben, például kevés szénatomos alkanolban, amilyen a metanol, vagy aro- 30 más oldószerben, amilyen a xilol, vagy dimetilformamidban, előnyösen magasabb hőmérsékleten és célszerűen 1—4 szénatomos alkálifémalkoxid jelenlétében hajthatjuk végre. A III általános képletű észterek a megfelelő II általá- 35 nos képletű karbonsavakból a 2-karboxi-fenolok, például szalicilsav észterezésére ismert módszerekkel állíthatók elő. A IV általános képletű savhalogenid (amely a megfelelő II általános képletű karbonsavból ismert módon ál- 40 lítható elő, például tionilkloriddal, foszfortrikloriddal vagy oxalilkloriddal, adott esetben in situ) és az 5-amino-tetrazol reakcióját előnyösen- iners szerves oldószerben, például benzolban, toluolban vagy xilolban, előnyösen magasabb hőmérsékleten, például a reakciókeverék 45 visszafolyatási hőmérsékletén végezzük. A találmány szerint az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében R1 a fenti jelentésű az alkiltio-, formil-, nitro- vagy benziloxikarbonilamino-csoport kivételével, úgy is előállíthatok, hogy egy V általános képle- 50 tű vegyületet redukálunk. Ebben a képletben R6 jelentése fluor-, klór- vagy brómatom, egyenes vagy elágazó szénláncú 1—6 szénatomos alkil-, alkoxi-, 1—4 szénatomos alkilszulfonil-, alkanoilamino- vagy alkilszulfamoilcsoport és ez a csoport 1—6 szénatomos, vagy dialkil- 55 szulfamoil-,dialkilamino-csoport, és a két alkilcsoport egymástól függetlenül 1—4 szénatomos, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, 2—5 szénatomos alkanoil- vagy alkilkarbamoil-csoport vagy hidroxil-, trifluormetil-, fenil-,amino-, szül famoil-, ciano-, tetrazol-5-il-, karbo- 60 xi- vagy benzoilcsoport és q értéke 0,1,2 vagy 3, előnyösen 1 vagy 2. és az R6 szubsztituensek egymástól függetlenek, ha q értéke 2 vagy 3 és m értéke 0 vagy 1 és m és q összege 1, 2 vagy 3. A redukciót általában hidrogénezéssel katalizátor, 65 például palládiumszén jelenlétében szerves oldószerben. 5
