176842. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-(tetrazol-5-il)- benzamid -származékok előállítására
21 176842 22 3-acetil-2-hidroxi-5-propil-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 257—258° (bomlik), 2- hidroxi-5-metil-3-propionil-N-(tetrazol-5-iI)-benzamid, op. 280—281° (bomlik), 5-etil-2-hidroxi-3-propionil-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 257—258,5° (bomlik), 3- butiril-5-etil-2-hidroxi-N-(tetrazol-5-il) benzamid, op. 253—254° (bomlik), 3-formil-2-hidroxi N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 251—254° (bomlik) (hangyasavból átkristályosítva), 3-formil-2-hidroxi-5-metil-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 238—242° (bomlik) (hangyasavból átkristályosítva), 3-ciano-2-hidroxi-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 259—260° (bomlik), 5-ciano-2-hidroxi-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 310—312° (bomlik), (ecetsavból átkristályosítva), 3-ciano-2-hidroxi-5-metil-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 243—245° (bomlik) (dimetilformamid és ecetsav elegyéből átkristályosítva), 2- hidroxi-5-metil-3,N-bisz(tetrazol-5-il)-benzamid-hidrát, op. 360° felett, 3- [N-(tetrazol-5-il)-karbamoil]-szalicilsav, op. 257— 259° (bomlik), 3-terc-butilkarbamoil-2-hidroxi-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 285—287° (bomlik) (dimetilformamid és ecetsav elegyéből átkristályosítva), 2- hidroxi-3-dimetiIamino-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 262—263° (bomlik) (ecetsavból átkristályosítva), 5-acetil-2-hidroxi-3-nitro-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 248—249° (bomlik) (vizes dimetilszulfoxidból átkristályosítva), 3- benzoil-2-hidroxi-5-metil-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 274—275° (bomlik). 13. példa CS vegyidet 6,0 g 3-acetil-2-hidroxi-N-(tetrazol-5-il)-benzamidot feloldunk 30 ml tömény kénsavban. Az oldatot 0°-ra hűtjük és keverés közben hozzáadunk 1,62 ml tömény salétromsavat (d=l,42) olyan ütemben, hogy a hőmérséklet 10° fölé ne emelkedjen. A keveréket 20 óra hoszszat 0 és 5° között állni hagyjuk, majd 300 ml jeges vízbe öntjük. A kivált csapadékot összegyűjtjük, vízzel mossuk és 98%-os hangyasavból átkristályosítva 3-acetil-2- -hidroxi-5-nitro-N-(tetrazol-5-il)-benzamidot kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 255°. A következő példák a kiindulási anyagok előállítását szemléltetik : 14. példa Baine és munkatársai, J. Org. Chem. 19, 510 (1954) módszere szerint állítjuk elő a következő vegyületeket: 3- (metiItio)-szalicilsav, op. 168—170°, 4- tere-butil-szalicilsav, op. 138—141°, 3- metilszalicilsav, op. 169—170°, 4- metilszalicilsav, op. 176—178°, 5- metilszaiicilsav, op. 150—152°, 3-brómszalkáIsav, op. 1*3—184° és 3-klómalidlsav. op. 171—174°. 2,0 g 3-(metiltio)-szalicilsav, 18 ml jégecet és 6 ml 30%-os hidrogénperoxid keverékét 18 óra hosszat 95— 100°-on melegítjük. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot vízből aktívszén jelenlétében átkristályosítva 1,5 g 3-metilszulfonil-szaIicílsavat kapunk. Olvadáspontja 179,5—180,5°. 15. példa 16. példa a) 54,1 g 3,5-bisz(klórszulfonil)-szalicilsav és 75,5 g nátriumhidrogénkarbonát keverékét 30 perc alatt 60— 70°-on keverés közben részletekben hozzáadjuk 81 g vízmentes nátriumszulfit és 5,4 g nátriumhidrogénkarbonát 550 ml vízzel készült oldatához, majd további 30 percig keverjük. A reakcíókeverékhez ezután hozzáadunk 550 ml metanolt, majd 108 ml metiljodidot, és 24 óra hosszat visszafolyatás közben keverjük. Ezután hozzáadunk 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot és a metanolt 1 óra alatt ledesztilláljuk. A reakciókeveréket 50%-os vizes kénsavval megsavanyítjuk, majd lehűtjük és a kivált kristályos terméket kiszűrjük és vízből átkristályosítva 24,4 g 3,5-bisz(metilszuIfonil)-szalicilsavat kapunk. Olvadáspontja 267—271° (bomlik). b) A kiindulási anyagként használt 3,5-bisz(kiórszulfonil)-szalicilsavat a következő módon állítjuk elő: 10 g szalicilsavat 5 perc alatt hozzáadunk 60 ml klórszulfonsavhoz. A reakciókeveréket ezután 90 percig 130—140°-on keverjük. Lehűlés után hűtés közben 0° alatt jeges víz feleslegét adjuk hozzá, majd a kivált csapadékot diklórmetánnal extraháljuk, a szerves kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk és petrolétert (fp. 40—60°) adunk hozzá. A csapadékot leszívatjuk és nagy mennyiségű toluolból átkristályosítva 9,95 g 3,5-bisz(klórszulfonil)-szalicilsavat kapunk. Olvadáspontja 185—187°. 17. példa Az 5-brómszalicilsavat Hewitt és munkatársai [J. Chem. Soc., 85, 1228 (1904)] módszere szerint állítjuk elő. A vízből való kristályosítás után kapott oldatlan szilárd anyagot vizes etanolból átkristályositva 3,5- -dibrómszalicilsavat kapunk. Olvadáspontja 220°. 18. példa a) 1,15 g vízmentes 2-benziloxi-5-klórbenzoesavhoz keverés közben 20 ml vízmentes piridint és 3,72 g vízmentes 5-amino-tetrazolt adunk. A keveréket 25°-on keverjük, majd hozzácsepegtetünk 0,45 g szilíciumtetrakloridot és ezután 25°-on 20 percig keverjük. A kapott világossárga oldatot óvatosan 50 ml jeges vízbe öntjük, majd tömény sósavval 1 pH-értékre savanyítjuk. A fehér csapadékot kiszűrjük, vízzel, etanollal és dietiléterrel mossuk, majd dimetilformamid és víz elegyéből átkristályosítva 0,29 g 2-benziloxí-5-klór-N-(tetrazol-5-il)benzamidol kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 256—257°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
