176841. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-halogén-dihidro-kodeinon-hidrohalogenidek előállításra
9 176841 10 tilláljuk, majd az oldatot jeges fürdővel 1 °C-ra hűtjük le. Ekkor hozzáadunk 5,1 g acetecetsavas etilésztert, és mágneses keverővei való erőteljes keverés mellett 6 perc alatt 3,73 g vízmentes hidrogénbromidot buborékollatunk az oldatba. 12 perccel később a reakcióelegy megzavarosodik, és megkezdődik egy szilárd anyag kiválása. 10 perc múlva eltávolítjuk a hűtőfürdőt és a keverést még 2 órán át folytatjuk. A szilárd anyagot kiszűrjük, kloroformmal mossuk, és egy éjszakán át szárítjuk vákuumban. 3,44 g, cím szerinti vegyületet kapunk, amely 187—189 °C-on olvad. A vegyületet IR-spektrum és vékonyréteg-kromatogram alapján is azonosítottuk. 18. példa 8-Bróm-dihidro-kodeinon-hidrobromid 3,11 g tebain 1,82 g klorálhidrátot tartalmazó, 35 ml kloroformmal készített oldatát jeges fürdővel lehűtjük. Az oldatba — keverés közben — 8 perc alatt vízmentes hidrogénbromidot buborékoltatunk, amikoris sárga színű oldatot kapunk. A hűtőfürdőt 30 perc múlva eltávolítjuk. Újabb 20 perc múlva a reakcióelegyet két napra hűtőszekrénybe tesszük, és az említett idő elteltével azt tapasztaljuk, hogy egy szilárd anyag vált ki a reakcióelegyből. A terméket kiszűrjük, kloroformmal mossuk, és vákuumban megszárítjuk. 1,96 g, cím szerinti vegyületet kapunk, amely 173—178 °C-on olvad. A vegyületet IR-spektrum és vékonyréteg-kromatogram alapján is azonosítottuk. 19. példa 8-Bróm-dihidro-kodeinon-hidrobromid 3,11 g tebain és 3,64 g benzofenon 50 ml azeotroposan vízmentesített kloroformmal készített oldatát 3 °C-ra hűtjük le. és keverés közben 17 perc alatt 4,62 g vízmentes hidrogénbromidgázt vezetünk az oldatba. A keverést ezután 2 és 3/4 órán át folytatjuk, miközben egy finom szilárd anyag válik ki. A szilárd anyagot elkülönítjük, kloroformmal mossuk és vákuumban megszárítjuk. 3,25 g, cím szerinti vegyületet kapunk, amely 179— 181 °C-on olvad, és amelynek szerkezetét az IR spektrum és a vékonyréteg-kromatogram alapján is azonosítottuk. 20. példa 8-Bróm-dihidro-kodeinon-hidrobromid 3,11 g tebain és 4 ml (3,92 g) bután-2,3-dion 35 ml vízmentes kloroformmal készített oldatát jeges fürdővel lehűtjük, azután keverés közben 3,72 g vízmentes hidrogénbromidot buborékoltatunk az oldatba. Egy óra múlva jelentős tömegű csapadék képződik. A reakcióelegyhez 10 ml metanolt adunk, és a keveréket egy hétvégére hűtőszekrénybe tesszük. Ezután a szilárd anyagot elkülönítjük, metanollal mossuk és vákuumban megszárítjuk. 3,22 g, cím szerinti vegyületet kapunk, amely 197— 199 °C-on olvad. A vegyületet az IR spektrummal egy vékonyréteg-kromatogrammal azonosítottuk. 21. példa 8-Klór-dihidro-kodeinon-hidroklorid 2 g tebain 6 ml kloroformmal készített oldatát —10 °C-ra hűtjük le, és 5 perc alatt keverés közben adagonként hozzáadjuk 1,36 g sósav 8 ml ecetsavval készített oldatához. Az oldat színe barnás-vörösből fokozatosan narancssárgába megy át, míg a keverést folytatjuk. Lassan kiválik egy finom szilárd anyag. Másfél órás keverés után a szilárd anyagot elkülönítjük, kloroformmal mossuk és vákuumban 30 °C-on megszárítjuk. 1,06 g, cím szerinti vegyületet kapunk, amely 209—■ 211 °C-on olvad. A vegyületet ÍR spektrum alapján is azonosítottuk. 22. példa 8-Klór-dihidro-kodeinon-hidroklorid 3,89 g tebain 50 ml acetonnal készített és —15 °C-ra lehűtött szuszpenziójába mágneses keverővei való keverés közben vízmentes sósavgázt vezetünk. A szilárd anyag 4 perc alatt feloldódik, és narancssárga színű oldat képződik. Összesen 5,6 g sósavgázt vezetünk a reakcióelegybe. A reakcióelegyet 7 percig keverjük, azután nitrogéngázt vezetünk be a sósav feleslegének kiűzésére. Az oldat megzavarosodik, és megkezdődik egy finom csapadék kiválása. A nitrogénbevezetést megszüntetjük. A keverést 45 percig folytatjuk, azután a szilárd anyagot elkülönítjük, kis mennyiségű acetonnal mossuk és vákuumban megszárítjuk. 2,18 g, cím szerinti vegyületet kapunk, amely 208—210 °C-on olvad bomlás közben. A vegyületet IR-spektrum alapján azonosítottuk. 23. példa 8-Jód-dihidro-kodeinon-hidrojodid 3,11 g tebain 50 ml acetonnal készített szuszpenziójához szobahőmérsékleten való keverés közben 7,5 g káliumjodidot és 8,64 g p-toluolszulfonsav-hidrátot adunk. Kismennyiségű kálium-p-toluolszulfonát válik ki jelentéktelen mennyiségű csapadék alakjában. Egy óra és 40 perc múlva a szilárd anyagot kiszűrjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten állni hagyjuk, amikoris egy második szilárd anyag kristályai válnak ki. Ez nem azonos az első anyaggal. Az utóbbi anyagot elkülönítjük, acetonnal mossuk és megszárítjuk. 240 mg, cím szerinti vegyületet kapunk, amely 214—218 °C-on olvad. ÍR spektruma (KBr pasztillában) 2600 cm“'1: tercieraminsó^N—H 1725 cm“4: nem konjugált hattagú gyűrűs keton. A tennék 50 mg-jához híg ammóniumhidroxidot adunk. A keveréket kloroformmal extraháljuk, az extraktumot vékonyréteg-kromatogramon megvizsgáljuk. Az egyetlen folt kodeinonnak bizonyult. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
