176820. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-piperazin-származékok előállítására

17

176820

18

A 63. példában közöltek szerint állítjuk elő a következő vegyületeket :

(64) l-(5-fenil-tiofén-2-il-metil)-4-(4-metoxi-fenil)-piperazin, op.: 136 °C;

(65) l-(5-fenil-tiofén-2-il-metil)-4-(3-trifluormetil-4-klór-fenil)-piperazin, op.: 114 °C;

(66) l-(5-fenil-tiofén-2-il-metil)-4-(4-metil-fenil)-piperazin, op.: 135 °C;

(67) l-(5-fenil-tiofén-2-il-metil)-4-(3-trifluormetil-fenil)-piperazin, op. : 94 °C;

(68) l-(5-fenil-tiofén-2-il-metil)-4-(4-fluor-feniI)-piperazin, op.: 128 °C;

(69) l-(5-fenil-tiofén-2-il-metil)-4-(3,4-dimetil-fenil)-piperazin, op.: 130 °C.

64—69. példa

70. példa

l-[5-(3,4-Dimetil-fenil)-furán-2-il-metil]-4-fenil-piperazin

3,2 g (0,02 mól) N-fenil-piperazin 30 ml metanollal készített oldatát metanolos sósavoldattal pH = 7 értékre semlegesítjük, és az oldathoz keverés közben, gyors ütemben 4,0 g (0,02 mól) 5-(3,4-dimetil-fenil)-furán-2- -karboxaldehidet [a J. Hét. Chem. 4, 153 (1967) közleményben ismertetett módszerrel előállított termék] adunk. 30 perc elteltével az elegybe 0,48 g (0,0075 mól) nátrium-cianobórhidrid 10 ml metanollal készített oldatát csepegtetjük, és a kapott elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A metanolt lepároljuk, és a szilárd maradékot szilikagél-oszlopon végzett kromatografálással tisztítjuk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, bepároljuk, és a kapott kristályos, szilárd maradékot petroléterből (forráspont-tartomány: 60— 80 °C) átkristályosítjuk. 110 °C-on olvadó l-[5-(3,4- -dimetil-fenil)-furán-2-il-metil]-4-fenil-piperazint kapunk.

71—75. példa

A 70. példában leírt eljárással álltíjuk elő a következő

vegyületeket :

(71) l-[5-(3-trifluormetil-4-klór-fenil)-furán-2-il-metil]-4-(4-fluor-fenil)-piperazin, op. : 94 °C;

(72) l-[5-(4-klór-fenil)-furán-2-il-metil]-4-(4-nitro-fenil)-piperazin, op.: 149 °C;

(73) l-[5-(4-metoxi-fenil)-furán-2-il-metil]-4-(4-meth-fenil)-piperazin, op.: 138 °C;

(74) 1 -[5-(3,4-diklór-fenil)-f urán-2-il-metil]-4-(3-trifluormetii-fenil)-piperazin-monohidroklorid, op. : 210 °C;

(75) l-(5-fenil-tiofén-2-il-metil)-4-(3,4-diklór-fenil)-piperazin, op.: 140 °C.

76. példa

l-(5-Metil-furán-2-il-metil)-4-(3-klór-fenil)-piperazin

5-Metil-2-furánkarbonsavból [a J. Chem. Soc. Perkin I, 1766 (1973) közleményben ismertetett módon kapott

termék) a 44. példában közöltek szerint l-(5-metil-furán-2-il-metil)-4-(3-klór-fenil)-piperazint állítunk elő; fp.: 145 °C/0,01 Hgmm.

77. példa

l-(5-Metil-furán-2-il-metil)-4-fenil-piperazin

5-Metil-2-furánkarbonsavat a 44. példában közöltek szerint amiddá alakítunk, majd ezt a vegyületet az 53. példában leírtak szerint redukáljuk. l-(5-Metil-furán-2- -il-metil)-4-fenil-piperazint kapunk; fp.: 115 °C,

0,01 Hgmm.

78—83/6 példa

A 77. példában közöltek szerint állítjuk elő a következő vegyületeket :

(78) l-(5-metil-furán-2-il-metil)-4-(4-metil-fenil)-piperazin, op.: 52 °C;

(79) l-(5-metil-furán-2-il-metil)-4-(4-metoxi-fenil)-piperazin, op. : 86 °C;

(80) l-(5-metil-furán-2-il-metil)-4-(4-klór-fenil)-piperazin, op.: 78 °C;

(81) 1 -(5-metil-furán-2-il-metil)-4-(3-trifluormetil-4- -klór-fenil)-piperazin; halványsárga, desztilláció közben részlegesen bomló olaj ;

(82) l-(5-metil-furán-2-il-metil)-4-(3-trifluormetil-fenil)-piperazin, fp.: 105 °C/0,02 Hgmm;

(83/a) l-(5-metil-furán-2-il-metil)-4-(4-fluor-fenil)-piperazin, op.: 50 °C;

(83/b) l-(5-metil-furán-2-il-metil)-4-(3,4-dimetil-feniI)-piperazin, op. : 47 °C.

84. példa

l-[5-(terc-Butil)-furán-2-il-metil]-4-fenil-piperazin

5-(terc-Butil)-2-furánkarbonsavat [Bull. Soc. Chim. France 1166 (1962)] a 77. példában leírt módon kezelünk. 48 °C-on olvadó l-[5-(terc-butil)-furán-2-il-metil]-4-fenil-piperazint kapunk.

85—91. példa

A 84. példában közöltek szerint állítjuk elő a következő vegyületeket:

(85) 1 -[5-(terc-butil)-furán-2-il-metil]-4-(4-metil-fenil)-piperazin, op. : 62 °C;

(86) 1 -[5-terc-butil)-furán-2-if-metíI]-4-(3-klór-fenil)-piperazin, fp.: 140 °C/0,01 Hgmm;

(87) l-[5-(terc-butil)-furán-2-il-metil]-4-(4-metoxi-fenil)-piperazin, op.: 70 °C;

(88) 1 -[5-(terc-butil)-f urán-2-il-metil]-4-(3-trifluormetil-4-klór-fenil)-piperazin, fp.: 130 °C/0,01 Hgmm;

(89) 1 -[5-(terc-butil)-f urán-2-il-metil]-4-(3-trifluormetil-fenil)-piperazin, halványsárga olaj;

(90) l-[5-(terc-butil)-furán-2-il-metil]-4-(4-fluor-fenil)-piperazin, halványsárga olaj ;

(91) l-[5-(terc-butil)-furán-2-il-metil]-4-(3,4-dimetil-fenil)-piperazin, op. : 70 °C.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9