176820. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-piperazin-származékok előállítására
23 176820 24 (126) l-(2-benzil-tiazol-4-il-metil)-4-fenil-piperazin, op.: 60—62 °C; (127) l-(2-benzil~tiazol-4-il-metil)-4-(4-klór-fenil)-piperazin, op.: 74 °C; ( 128) 1 -(2-benzil-tiazol-4-il-met il)-4-(4-metoxi-fenil)-piperazin, op.: 65 °C; (129) l-(2-benzil-tiazol-4-il-metil)-4-(3-bróm-fenil)-piperazin, op.: 69 °C; ( 130) 1 -(2-benzil-tiazol-4-il-metil)-4-(4-klór-3-trifluormetil-fenil)-piperazin, színtelen olaj; (131) l-[2-(4-klór-benzil)-tiazol-4-il-metil]-4-fenil-piperazin-dihidroklorid, op.: 150 °C (bomlás); (132) l-(2-izopropil-tiazol-4-il-metil)-4-(4-klór-fenil)-piperazin, op.: 54 °C; (133) l-(2-izopropil-tiazol-4-il-metil)-4-fenil-piperazin, op.: 42 °C; (134) l-(2-izopropil-tiazol-4-il-metil)-4-(3-metoxi-fenil)-piperazin, op.: 65 °C; (135) 1 -(2-izopropil-tiazoI-4-il-metil)-4-(3-bróm-fenil)-piperazin, színtelen olaj ; (136) l-(2-izopropil-tiazol-4-il-metil)-4-(4-klór-3-trifluormetil-fenil)-piperazin, színtelen olaj. A következő példákban gyógyászati készítmények előállítását ismertetjük. A példákban hatóanyagként l-(2-benzil-tiazol-4-il-metil)-4-fenil-piperazint tartalmazó készítmények előállítását írjuk le, megjegyezzük azonban, hogy ugyanilyen eljárással alakíthatók át az egyéb (I) általános képletű szilárd vegyületek gyógyászati készítményekké. 137. példa Kemény zselatin-kapszulás készítmények Komponens mg/kapszula Hatóanyag 250 Szárított keményítő 200 Magnéziumsztearát 10 A komponenseket összekeverjük, majd adagonként kemény zselatin kapszulákba töltjük. 138. példa Kemény zselatin-kapszulás készítmények A 137. példában leírt módon járunk el, azonban keményítő helyett mikrokristályos cellulózt használunk fel. 139. példa Tablettázott készítmények Komponens mg/tabletta Hatóanyag 500 Keményítő 100 Magnéziumsztearát 7 Amberlite XE88 5 A keményítőt és a hatóanyagot megfelelő mennyiségű víz hozzáadásával összegyúrjuk, és a kapott masszát nedvesen granuláljuk. A granulátumot szárítjuk, szitáljuk, majd hozzáadjuk a magnéziumsztearátot és az ioncserélő gyantát. A kapott keveréket tablettákká préseljük. Tablettázott készítmények 140. példa Komponens mg/tabletta Hatóanyag 250 Mikrokristályos cellulóz 400 Finomszemcsés szilíciumoxid 10 Sztearinsav 5 A komponenseket összekeverjük, és a keveréket tablettákká préseljük. 141. példa Aeroszolos oldat Komponens súly"/ Hatóanyag 0,25 Etanol 29,75 Klór-difluor-metán (Propellens 22) 70 A hatóanyagot az etanolban oldjuk, és az oldatot a — 30 °C-ra lehűtött propellenshez adjuk. A kapott elegyet töltőkészülék segítségével rozsdamentes acéltartályokba töltjük, majd a betöltött keveréket mért mennyiségű propellenssel tovább hígítjuk. Ezután a tartályokba adagoló szelepeket illesztünk. 142. példa Kúpok Komponens mg/kúp Hatóanyag 200 Polietilénglikol 1000 750 Polietilénglikol 4000 250 A hatóanyagot a glikolok ömledékében oldjuk, az ömledéket kúpformákba töltjük, majd megszilárdulni hagyjuk. 143. példa Kenőcs Lágy fehér paraffint megolvasztunk, az ömledékben 1 súly/o hatóanyagot oldunk, majd a rendszert lehűlni hagyjuk. 144. példa Helyileg alkalmazható krém Komponens súly, g Hatóanyag 0,5 Cetomacrogol 1000 2,8 Ketosztearilalkohol 11,2 Folyékony paraffin 8,0 Víz q. s. ad 100,0 A hatóanyagot a folyékony paraffinban szuszpendáljuk. A szuszpenziót a ketosztearilalkohollal elegyítjük, és az elegyet keverés közben 70 °C-ra melegítjük. A Cetomacrogol 1000-t 60 g vízben oldjuk, és az oldatot 70 °C- ra melegítjük. A két oldatot keverés közben egyesítjük, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
