176813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-acil-2-hidroxi-1,3-dinamo-propán-származékok előállítására
33 176813 34 Vegyölet Op. c° Nr(2-fluor-benzoil)-N2-izopropil-N2-fenil-2-hidroxi-l ,3-diamino-propán 101—102 Nj-(4-fluor-benzoil)-N2-metil-N2-(4-izopropil-fenil)-2-hidroxi-1,3-diamino-propán 142—143 Nj-(4-fluor-benzoil)-N2-etil-N2-fenil-2- -hidroxi-1,3-diamino-propán 94—96 N,-(4-fluor-benzoil)-N2-propil-N2-fenil-2- -hidroxi-1,3-diamino-propán 96—97 N j -(2-trifluormetil-benzoil)-N2-metil-N 2- -fenil-2-hidroxi-1,3-diamino-propán 96—98 Nj-(2-trifluormetil-benzoil)-N2-metil-N2- -(4-fluor-fenil)-2-hidroxi-l,3-diamino-propán 88—89 104. példa 2-klórmetil-5-fenil-oxazolidint a 88. példában ismertetett módon 2-furán-karbonsavkloriddal reagáltatunk. 73—74 C°-on olvadó N-furoil-3-klór-2-hidroxi-l-amino-propánt kapunk. 20,4 g N-furoil-3-klór-2-hidroxi-l-amino-propánt a 89. példában közöltek szerint 300 ml tétrahidrofuránban 6,0 g káliumhidroxiddal kezelünk. Olajos anyag formájában 10 g N-(2,3-epoxi-propil)-furán-2-karbonsavamidot kapunk. 8,2 g, a fentiek szerint kapott savamidot 3,2 ml jégecet jelenlétében a 12. példában közöltek szerint 8,2 g 4-bróm-anilinnel reagáltatunk. A reakcióelegy feldolgozása után kapott nyers, olajos maradékot éterrel eldörzsöljük. Kristályos termék formájában 6,0 g Nj-furoil -N2 -(4 -bróm -fenil) -2 -hidroxi -1,3 -diamino -propánt kapunk; op.: 132—133 C° (etilacetát és petroléter elegyéből átkristályosítva). 105. példa 4,8 g Nrfuroil-N2-(4-bróm-fenil)-2-hidroxi-l,3-diamino-propán, 27,0 ml hangyasav és 13,5 ml 36%-os formalin-oldat elegyét 3,5 órán át vízfürdőn melegítjük. A reakcióelegyet jégre öntjük, majd a 91. példában ismertetett módon feldolgozzuk. A terméket izopropanolból kristályosítjuk. 3,3 g Nj-furoil-N2-metil-N2-(4-bróm-fenil)-2-hidroxi-l,3-diamino-propánt kapunk; op.: 106—107 C°. 106. példa A 104. és 105. példában ismertetett eljárással állítjuk elő Nrfuroil-3-klór-2-hidroxi-l,3-diamino-propánból a 7. táblázatban felsorolt Nrfuroil-N2-fenil-2-hidroxi-l,3- -diamino-propánokat, illetve N ,-furo il-N2-alkil-N2-fenil-2-hidroxi-1,3-diamino-propánokat. Az N2-alkil-csoport'ot adott esetben utólagos alkilezéssel is beépíthetjük a molekulába. 7. táblázat Vegyölet Op. c° N j -furoil-N2-(4-klór-fen il)-2-hidroxi-1,3- -diamino-propán 125—127 N1-furoil-N2-(4-metoxi-fenil)-2-hidroxi-l,3--diamino-propán 113—116 N1-furoil-N2-metil-N2-(4-fluor-fenil)-2- -hidroxi-1,3-diamino-propán, IR spektrum (KBr): 3333, 3070, 3030 (NH/OH), 1650 (—CONH—) cm“1 olaj Nj-furoil-N2-metil-N2-(4-metil-fenil)-2- -hidroxi-1,3-diamino-propán 87—88 Nj-furoil-N2-metil-N2-(4-izopropil-fenil)-2-hidroxi-1,3-diamino-propán 112—113 N j-furoil-N2-etil-N2-fenil-2-hidroxi-1,3- -diamino-propán 81—82 N j-furoil-N2-propil-N2-(4-klór-fenil)-2-hidroxi-l,3-diamino-propán i 104—105 Nj-furoil-N2-izopropil-N2-fenil-2-hidroxi- ; -1,3-diamino-propán j 89—90 107. példa A következő összetételű, hatóanyagként Nr(3,4-dimetoxi-benzoil)-N2-(2-klór-fenil)-2-hidroxi-l,3-diamino-propánt tartalmazó kapszulás készítményeket állítjuk elő: Hatóanyag 100 mg Laktóz 90 mg Aerosil 200 4 mg Talkum 4 mg Magnéziumsztearát 2 mg Egy kapszula súlya: 200 mg A hatóanyagot összekeverjük a segédanyagokkal, és a keveréket 2-es méretű kapszulákba töltjük. A fenti típusú, 100 mg hatóanyagtartalmú kapszulás készítmények előállításához hatóanyagként Nr(3,4-dimetoxi-benzoil>N2-propil-N2-(4-klór-fenil>2-hidroxi-1,3-diamino-propánt, illetve Nr(3,4-dimetoxi-benzoil)-N2-metil-N2-(3,4-diklór-fenil)-2-hidroxi-l,3-diamino-propánt is felhasználhatunk. 108. példa A következő összetételű, hatóanyagként Nr(3,4-dimetoxi-benzoil)-N2-metil-N2-(4-fluor-fenil>2-hidroxi-l,3 -diamino-propánt tartalmazó tablettás készítményeket állítjuk elő: Hatóanyag 100 mg Laktóz 60 mg Kukoricakeményítő 30 mg Primojel 4 mg Zselatin 2 mg Aerosil 200 2 mg Magnéziumsztearát 2 mg Egy tabletta súlya : 200 mg A hatóanyagot összekeverjük a tektózzal, a kukoricakeményítővel és a Primojel-lel, és a keveréket a zselatinból készített 10%-os vizes nyákoldattal begyúrjuk. A ka-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
