176813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-acil-2-hidroxi-1,3-dinamo-propán-származékok előállítására
35 176813 36 pott masszát 1,5 mm száltávolságú szitán granuláljuk. A granulátumot 40 C°-on szárítjuk, ismét granuláljuk, majd hozzákeverjük a magnézíumsztearátot és az Aerosil 200-at, és 9 mm átmérőjű présszerszám felhasználásával tablettákká préseljük a keveréket. 109. példa A 108. példa szerint előállított tablettákat ismert módon filmbevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviasszal fényesítjük. 100 mg Nr(2-fluor-benzoil)-N2- -metil-N2-(3,4-diklór-fenil)-2-hidroxi-l,3-diamino-propánt tartalmazó drazsékat kapunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű l-acil-2-hidroxi-l,3- -diamino-propán-származékok és savaddíciós sóik előállítására — ahol R, jelentése 1—20 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoport, 2—7 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkenil-csoport, 1,3-pentadién-l-il-csoport, a gyűrűben 3—7 szénatomot tartalmazó cikloalkil- vagy cikloalkilmetilén-csoport, amelyekhez adott esetben metil-szubsztituens kapcsolódhat, a gyűrűben 5—7 szénatomot tartalmazó cikloalkénvagy cikloalkénmetilén-csoport, amelyekhez adott esetben metil-szubsztituens kapcsolódhat, adamantil-csoport, adamantilmetilén-csoport, fenilmetilén-csoport, feniletilén-csoport, 3,4-dimetoxi-fenilmetilén-csoport, 3,4-dimetoxi-feniletilén-csoport, dimetoxifenil-csoport, 3,4-metiléndioxi-fenil-csoport, 3,4- -etiléndioxi-fenil-csoport, 2-fiuor-fenil-csoport, 4- -fluor-fenil-csoport, 2-trifluormetil-fenil-csoport, 2-, 3- vagy 4-piridil-csoport vagy 2-furil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, 1—3 szénatomos egyenes vagy elágazó láncó alkil-csoport vagy metoxietil-csoport, és R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogénatomot, halogénatomot, 1—3 szénatomos alkil-csoportot vagy 1— 3 szénatomos alkoxi-csoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy (i) ha R[ 3,4-dimetoxi-fenil-, 2-trifluormetil-fenil- vagy 2- furil-csoportot, R3 hidrogénatomot és R4 a 4-es helyzethez kapcsolódó klóratomot jelent, R2 csak metil-csoporttól eltérő szubsztituens lehet, (ii) ha R, 3,4-dimetoxi-feniI-csoportot jelent és R3 és R4 együtt 3,4-dimetoxi-csoportot képez, R2 csak metil-csoporttól eltérő szubsztituenst jelenthet, (fii) ha R, 2-fluor-fenil-csoportot, R3 hidrogénatomot és R4 a 4-es helyzethez kapcsolódó klóratomot jelent, R2 csak metil- vagy etil-csoporttól eltérő szubsztituenst jelenthet, és (iv) ha Rj 2-fluor-fenil-csoportot és R3 és R4 egyaránt hidrogénatomot jelent, R2 csak metil-csoporttól eltérő szubsztituenst jelenthet —, azzal jellemezve, hogy aj valamely (II) általános képletű 2-hidroxi-l,3-diamino-propán-származékot — ahol R2, R3 és R4 jelentése a fenti — közömbös oldószerben, —10 C° és a felhasznált oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, atmoszferikus vagy megnövelt nyomáson egy (III) általános képletű karbonsav-származékkal reagáltatunk — ahol R, jelentése a fenti, míg X halogénatomot, rövidszénláncú alkoxi-csoportot vagy —O—CO—Y általános képletű csoportot jelent, és ez utóbbiban Y R, csoportot vagy rövidszénláncú alkoxi-csoportot képvisel—; vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet — ahol R, jelentése a fenti és Z —CH(OH)—CH2—Hal csoportot (amelyben Hal halogénatomot jelent) vagy —CH—CH2 csoportot képvisel — oldószeres közegben, \/ O 20 C° és a felhasznált oldószer forráspontja közötti, azonban legföljebb 150 C°-os hőmérsékleten egy (V) általános képletű anilin-származékkal reagáltatunk —ahol R2, R3 és R4 jelentése a fenti —; és kívánt esetben egy kapott, R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (1) általános képletű vegyületet önmagában ismert utólagos alkilezéssel R2 helyén a kívánt alkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk, és/vagy kívánt esetben egy (I) általános képletű bázist savaddíciós sójává alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) és (III) általános képletű vegyületek reakcióját savmegkötőszer, célszerűen káliumkarbonát, nátriumkarbonát, nátriumhidroxid, káliumhidroxid, trietilamin vagy piridin jelenlétében hajtjuk végre, és adott esetben oldószerként a beadagolt tercier amin fölöslegét használjuk fel. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületek és az X helyén rövidszénláncú alkoxi-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületek reakcióját zárt edényben hajtjuk végre, és adott esetben oldószerként a (III) általános képletű vegyület fölöslegét használjuk fel. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót egy fémalkoholát jelenlétében hajtjuk végre. 5. Az I. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a Z helyén —CH(OH)—CH2—Cl csoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületeket 80—150 C°-on reagáltatjuk az (V) általános képletű anilin-vegyületek fölöslegével. 6. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a Z helyén —CH(OH)—CH2—Cl csoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületeket savmegkötőszer, célszerűen káliumkarbonát, nátriumkarbonát, nátriumhidroxid vagy káliumhidroxid jelenlétében reagáltatjuk az (V) általános képletű vegyületekkel. 7. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a Z helyén etilénepoxi-csoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületeket közömbös oldószer, célszerűen metanol, etanol, propanol, izopropanol, éter, dioxán, tetrahidrofurán, benzol, toluol, xilol, szulfolán, dimetilformamid, dimetilszulfoxid vagy hexametilfoszforsavtriamid jelenlétében reagáltatjuk az (V) általános képletű vegyületekkel. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
