176813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-acil-2-hidroxi-1,3-dinamo-propán-származékok előállítására
25 176813 26 VegyüJet Op. c5 i N|-furoil-N2-metil-N2-(4-izopropil-fenil)--2-hidroxi-l ,3-diamino-propán N rfuroil-N2-metil-N2-fenil-2-hidroxi-1,3-112—113-diamino-propán N,-furoil-N2-propil-N2-(4-klór-fenil)-2-81—82-hidroxi-1,3-diamino-propán N,-furoil-N2-izopropil-N2-fenil-2-hidroxi! 104—105-1.3-diamino-propán 8 1 O'N 00 75. példa 39,5 g 2-fenil-5-klórmetil-oxazolidin 150 ml kloroformmal és 16 ml piridinnel készített oldatába —40 C°-on, keverés közben 15,7 g acetilkloridot csepegtetünk. Az oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. 14 óra elteltével az elegyhez 100 ml tömény sósavoldatot adunk, és alaposan elkeverjük. A vizes fázist elválasztjuk, vízzel térfogatának kétszeresére hígítjuk, és nátriumkloriddal telítjük. A vizes fázist metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. Olajos maradékként 19.7 g N-acetil-2-hidroxi-3-klór-l-amino-propánt kapunk, amit további tisztítás nélkül közvetlenül felhasználhatunk a következő műveletben. 15 g N-acetil-2-hidroxi-3-klór-l-amino-propánt 6,1 g porított káliumhidroxid és 200 ml dioxán elegyéhez adunk. A reakcióelegyhez 14 g 4-klór-anilint adunk, és az elegyet 14 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot szűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot kevés etanolban felvesszük, és az elegyhez étert adunk. Kristályos termékként 8 g N, -ace til-N2-(4-klór-fenil)-2-hidroxi-l ,3-diamino-propánt kapunk; op.: 123—124 C°. 76. példa A 75. példában ismertetett reakciót a következő körülmények között hajtjuk végre: 4,7 g N-acetil-2-hidroxi-3-klór-l-amino-propán és 4,0 g 4-klór-anilin 50 ml izopropanollal készített oldatához 10 ml 30%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, és az elegyet 14 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet toluollal hígítjuk, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, és nátriumszulfát fölött szárítjuk. A szárítószert kiszűrjük, az oldószert vákuumban lepároljuk, és a kapott olajos maradékot a reagálatlan 4-klór-anilin eltávolítása érdekében éterrel eldörzsöljük. A terméket a 65. példában ismertetett módon különítjük el. 3,0 g N]-acetil-N2-(4- -klór-fenil)-2-hidroxi-l,3-diamino-propánt kapunk; op.: 123—124 C° (etanol és éter elegyéből kristályosítva). 77. példa 6,8 g, a 75. példa szerint előállított N,-acetil-N2-(4- -klór-fenil)-2-hidroxi-l,3-diamino-propán, 54 ml hangyasav és 27 ml 36%-os vizes formalin-oldat elegyét 3 órán át vízfürdőn melegítjük. A reakcióelegyet jégre öntjük, híg vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és az oldószert vákuumban lepároljuk. A kapott olajos maradékot etilacetát és éter elegyéből kristályosítjuk. 4,8 g N,-acetil-N2-metiI-N2-(4-klór-fenil)-2-hidroxi-l,3-diamino-propánt kapunk; op.: 85— 86 C°. 78. példa 3,0 g, a 75. példa szerint előállított N,-acetil-N2-(4- -klór-fenil)-2-hídroxi-l,3-díamino-propán, 45 ml dioxán, 3,7 g nátrium-hidrogénkarbonát, 7,5 ml víz és 4,1 ml dimetilszulfát elegyét 30 percig 60 C°-on keverjük. Az elegyhez 10 ml 10%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk, és további 10 percig 60 C°-on tartjuk. Ezután az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékot kloroformban felvesszük, és a kapott oldatot a 75. példában ismertetett módon feldolgozzuk. 2,0 g Nracetil-N2-metil-N2-(4- -klór-fenil)-2-hidroxi-l,3-diamino-propánt kapunk; op. : 85—86 C°. 79. példa 19,8 g 2-fenil-5-klórmetil-oxazolidint a 75. példában közöltek szerint 8 ml piridin és 100 ml kloroform elegyében 14,7 g ciklohexilkarbonilkloriddal reagáltatunk. A terméket éter és petroléter elegyéből kristályosítjuk. 14,0 g N-cikIohexilkarbonil-2-hidroxi-3-k!ór-l-amino-propánt kapunk; op.: 90—91 C°. 4,4 g, a fentiek szerint kapott amidot a 75. példában közöltek szerint 1,3 g káliumhidroxid jelenlétében, 50 ml dioxánban 2,2 g anilinnel reagáltatunk. A terméket etanolból kristályosítjuk. 3,0 g Nj-ciklohexilkarbonil-N2- -feni!-2-hidroxi-l,3-diamino-propánt kapunk ; op.: 149— 150 C°. 80. példa 1 g N-metil-anilin és 2,0 g N-ciklohexilkarbonil-2- -hidroxi-3-klór-l-amino-propán elegyét 2 órán át 130 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, kloroformmal hígítjuk, és híg vizes nátriumhidroxid-oldattal mossuk. A szerves fázist a 75. példában ismertetett módon dolgozzuk fel, és a kapott nyers, olajos terméket tisztítás céljából II aktivitási fokú alumíniumoxiddal töltött oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként toluol/metilénklorid elegyet használunk. A terméket etilacetátból kristályosítjuk. 1,4 g N,-ciklohexilkarbonil-N2-metil-N2-fenil-2-hidroxi-l,3-diamino-propánt kapunk; op.: 83—85 C°. 81. példa A 80. példában ismertetett reakciót a következő körülmények között hajtjuk végre: 2,2 g N-ciklohexilkarbonil-2-hidroxi-3-klór-l-amino-propánt a 75. példában ismertetett módon, 0,7 g káliumhidroxid és 50 ml dioxán jelenlétében 1,3 g N-metil-anilinnel reagáltatunk. A terméket benzol és petroléter elegyéből kristályosítjuk. 2,3 g N,-ciklohexilkarbonil-N2-metil-N2-fenil-2-hidroxi-1,3-diamino-propánt kapunk; op.: 83—85 C°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
