176813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-acil-2-hidroxi-1,3-dinamo-propán-származékok előállítására
27 176813 28 N-ciklohexilkarbonil-2-hidroxi-3-klór-l-amino-propánt a 75. példában közöltek szerint 3-klór-2-metil-anilinnel reagáltatunk. 122—123 C°-on olvadó N,-ciklohexilkarbonil-N2-(3-klór-2-metil-fenil)-2-hidroxi-1,3-diamino-propánt kapunk. 82. példa 83. példa 6,0 g N-ciklohexilkarbonil-2-hidroxi-3-klór-l-amino-propán, 80 ml éter és 1,8 g porított káliumhidroxid elegyét 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldathoz nátriumszulfátot adunk, majd szűrjük, és a szürletet vákuumban bepároljuk. A maradékból hűtés hatására 4.5 g N-ciklohexilkarbonil-2,3-epoxi-l-amino-propán válik ki 78—80 C°-on olvadó kristályok formájában. 2.5 g így kapott epoxid-vegyület, 1,5 g N-metil-anilin és 0,8 g jégecet elegyét 5 órán át 60 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet kloroformmal hígítjuk, vizes nátriumhidroxid-oldattal mossuk, majd a 77. példában közöltek szerint feldolgozzuk. A terméket etilacetátból kristályosítjuk. 2,6 g N1-ciklohexilkarbonil-N2-metil-N2-fenil-2- -hidroxi-l,3-diamino-propánt kapunk; op.: 83—85 C°. 84. példa A 83. példában ismertetett reakciót a következő körülmények között hajtjuk végre: 1,8 g N-ciklohexilkarbonil-2,3-epoxi-l-amino-propán, 1,1 g N-metil-anilin és 50 ml izopropanol elegyét 6 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a terméket etilacetátból kristályosítjuk. 1,6 g N,-ciklohexilkarbonil-N2-metil-N2-fenil-2-hidroxi-l,3-diamino-propánt kapunk; op.: 83—85 C°. 85. példa 2-fenil-5-klórmetil-oxazolidin és 3,4-dimetoxi-fenilacetilklorid reakciójával, a 75. példában ismertetett eljárással N-(3,4-dimetoxi-fenilacetíI)-3-klór-2-hidroxí-l - -amino-propánt (op.: 128—130 C°) állítunk elő. Ezt a vegyületet a 73. példában ismertetett módon N-(3,4-dimetoxi-fenilacetil)-2,3-epoxi-l-amino-propánná alakítjuk; op.: 71—74C°(benzolés tetrahidrofuránelegyéből kristályosítva). 5,2 g, a fentiek szerint előállított epoxid-vegyület, 1,2 g jégecet és 2,9 g N-metil-4-klór-anílin elegyét 5 órán át 60 C°-on tartjuk. Az elegyet a 84. példában ismertetett módon feldolgozzuk, és a kapott olajos maradékot p-toluolszulfonsavval reagáltatjuk. A képződött sót petroléterrel eldörzsöljük, majd acetonból kristályosítjuk. 6,0 g Nr(3,4-dimetoxi-fenilaceti0-N2-metil-N2-(4- -klór-fenil)-2- hidroxi-l,3-diamino-propán-p-toluolszulfonátot kapunk; op.: 170—172 C°. 86. példa 9,1 g N-furoiI-2-hidroxi-3-klór-l-amino-propán (op.: 73—74 C°) és 2,6 g káliumhidroxid 130 ml tetrahidrofuránban végrehajtott reakciójával, a 75. példa szerinti eljárással 7,0 g N-furoil-2,3-epoxi-l-amino-propánt állítunk elő. A kapott nyers, olajos terméket tisztítás nélkül 4.6 g 3-fluor-anilinnel és 2,7 g ecetsavval reagáltatjuk. A reakcióelegy feldolgozása után olajos termékként 4.6 g N,-furoil-N2-(3-fluor-fenil)-2-hidroxi-l,3-diamino-propánt kapunk. ÍR spektrum (KBr): 3279 (NH/OH), 1653 (—CONH-) cm"1. 87. példa 4,5 g N|-furoil-N2-(3-fluor-fenil)-2-hidroxi-l,3-diamino-propán, 31 ml hangyasav és 15,5 ml 36%-os vizes formalin-oldat elegyét a 77. példában közöltek szerint 3 órán át vízfürdőn melegítjük, majd az elegyet a 67. példában ismertetett módon feldolgozzuk. A terméket izopropanol és éter elegyéből kristályosítjuk. 2,2 g N (-fúrod-N2-metil-N2-(3-fluor-fenil)-2-hidroxi-l,3-diamino-propánt kapunk ; op. : 86—88 C°. 88. példa 15,0 g 2~fenil-5-klórmetil-oxazolidin és 6 ml piridin 200 ml kloroformmal készített, —40 C°-os oldatába keverés közben 15,2 g 3,4-dimetoxi-benzoilklorid 40 ml kloroformmal készített oldatát csepegtetjük. Az oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. 14 óra elteltével az elegyhez 20 ml tömény sósavoldatot adunk, a rendszert 10 percig alaposan keverjük, majd a fázisokat elválasztjuk egymástól. A vizes fázist vízzel térfogatának kétszeresére hígítjuk, nátriumkloriddal telítjük, majd kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. Olajos maradékként 15,0 g N-(3,4-dimetoxi-benzoil)-3-klór-2-hidroxi-l-amino-propánt kapunk, amit tisztítás nélkül felhasználhatunk a következő műveletben. A termék etanol és toluol elegyéből végzett kristályosítás után 104—106 C°-on olvad. 1,8 g finoman elporított káliumhidroxid és 160 ml dioxán elegyéhez 8,2 g N-(3,4-dimetoxi-benzoil)-3-klór-2-hidroxi-l-amino-propánt és 4,0 g 4-klór-anilint adunk. Az elegyet 14 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd szűrjük, és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot kloroformban felvesszük, az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, végül az oldószert lepároljuk. Az olajos maradékot acetonból kristályosítjuk. 5,1 g Nr(3,4- -dimetoxi-benzoil)-N2-(4-klór-fenil)-2-hidroxi-l,3-diamino-propánt kapunk; op.: 168—170 C°. 89. példa 3,5 g N-(3,4-dimetoxi-benzoil)-2-hidroxi-3-klór-l-amino-propán, 250 ml benzol és 0,8 g finoman elporított káliumhidroxid elegyét 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot szűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot toluolból kristályosítjuk. 2,5 g N-(3,4-dimetoxi-benzoil)-2,3-epoxi-l-amino-propánt kapunk; op.: 108—111 C°. 2,4 g N-(3,4-dimetoxi-benzoil)-2,3-epoxi-l-amino-propán, 1,9 g 4-bróm-N-metil-anilin és 0,7 g ecetsav elegyét 6 órán át 60 C°-on tartjuk. Az elegyet kloroformmal hígítjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és az oldószert lepároljuk. A kapott 2,6 g olajos maradékot aceton és petroléter elegyéből kristályosítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
