176807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás guadinido-tiazol- és imidazol-származékok előállítására

5

176807

6

szénatomos alkoxi- vagy alkiltio-csoportot jelent —;

vagy

e) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R2 hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomos alkil-csoportot jelent, A jelentése 'y>C=Z általános képletű csoport, amelyben Z =NCONH2 csoportot jelent, és B jelentése —NR5R6 általános képletű csoport, a megfelelő, R2 helyén hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomos alkil-csoportot, B helyén —NR5R6 általános képletű csoportot és A helyén

=Z általános

képletű csoportot (ahol Z — NCN csoportot jelent) tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket — híg ásványi savval — hidrolizáljuk; vagy

f) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R2 1—5 szénatomos alkanoil- vagy benzoil-csoportot jelent, a megfelelő, R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket egy R9COOH általános képletű savval vagy reakcióképes származékával reagáltatjuk — ahol R9 hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkil-csoportot vagy fenil-csoportot jelent —; vagy

g) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R4 hidrogénatomot vagy alkil-csoportot, B pedig —NRSR6 általános képletű csoportot jelent, valamely (V) általános képletű vegyületet —■ ahol R1, m, n, X, Y, A, R5 és R6 jelentése a fenti, R10 hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomos alkil-csoportot jelent, míg R11 és R12 egyike hidrogénatomot, másika pedig 1—6 szénatomos alkanoil-csoportot vagy 7—11 szénatomos aroil-csoportot jelent — hidrolizálunk, és a hidrolízist egy bázis, célszerűen nátriumhidroxid híg vizes oldatával végezzük ; vagy

h) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben Y szulfinil-csoportot jelent, a megfelelő, Y helyén kénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket — előnyösen enyhe oxidálószerrel, célszerűen nátrium-metaperjodáttal — oxidáljuk, vagy

i) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása

esetén, amelyekben A^C=Z általános képletű csoportot és ebben Z oxigénatomot, B pedig —NR5R6 általános képletű csoportot jelent, ahol R5 hidrogénatom, valamely (VI) általános képletű vegyületet — ahol R1, R2, X, Y, m, n, R5 és R6 jelentése a fenti, D oxigén- vagy kénatomot jelent, és R13 jelentése 1—6 szénatomos alkil-csoport — hidrolizálunk, és a hidrolízist egy enyhe bázis, célszerűen nátrium-karbonát vizes oldatával végezzük; vagy

j) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása

esetén, amelyekben A^C=Z általános képletű csoportot és ebben Z =NR4 általános képletű csoportot jelent, míg B jelentése 1—6 szénatomos alkoxi- vagy alkiltio-csoport, valamely (VII) általános képletű vegyületet — ahol R1, R2, X, Y, m és n jelentése a fenti, D oxigénvagy kénatomot jelent, és R14 jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkil-csoport — alkilezünk, és alkilezőszerként előnyösen egy 1—6 szénatomos alkilhalogenidet használunk.

Amennyiben a felsorolt (I)—(VII) általános képletű vegyületeknél egyebetnem közöltünk, ezekben a vegyületekben X, Y, m, n, R1, R2, A és B jelentése megegyezik

az (I) általános képletű vegyületek legelső meghatározásánál felsoroltakkal.

Kívánt esetben a szabad bázis formájában kapott (I) általános képletű vegyületeket a megfelelő savakkal rea- 5 gáltatva gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóikká alakíthatjuk.

A találmány szerinti a) eljárásváltozat során a B—H általános képletű reagenst fölöslegben alkalmazhatjuk. Eljárhatunk például úgy, hogy a (II) általános képletű 10 vegyületeket fölöslegben alkalmazott R5R6NH általános képletű aminokkal reagáltatjuk adott esetben hígítóvagy oldószer, például víz, metanol, etanol vagy piridin jelenlétében, vagy az R13OH általános képletű alkoholokat, illetve az RUSH általános képletű tiolokat — ahol 15 R13 1—6 szénatomos alkil-csoportot jelent — alkalmazzuk fölöslegben, amikor a reagens fölöslege az oldóvagy hígítószer szerepét is betölti. Az utóbbi két reagenst előnyösen sója, például nátriumsója formájában használjuk fel. A (II) általános képletű kiindulási anyagok- 20 ban R7 előnyösen 1—6 szénatomos alkiltio- vagy alkoxi-csoportot (például metiltio-, metoxi- vagy etoxi-csopotot), illetve amino-csoportot jelenthet. A reakció lezajlását a rendszer melegítésével gyorsíthatjuk vagy tehetjük teljessé; így például a reakcióelegyet a felhasznált 25 hígítószer vagy oldószer forráspontjáig melegíthetjük.

A b) eljárásváltozat során az R8N=C=D általános képletű izocianátokat vagy izotiocianátokat fölöslegben alkalmazhatjuk. Ha reagensként izotiocianát-vegyületet használunk fel, a reakciót előnyösen hígítószer vagy ol- 30 dószer, például metanol vagy etanol jelenlétében hajtjuk végre. Izocianát-reagensek alkalmazásakor oldószerként vagy hígítószerként nem használhatunk fel alkoholokat.

A találmány szerinti c) eljárásváltozatot például úgy hajthatjuk végre, hogy a diciándiamid-reagens nátrium- 35 sóját oldószer vagy hígítószer, így n-butanol jelenlétében reagáltatjuk a megfelelő (III) általános képletű vegyülettel. A reakció lezajlását a rendszer melegítésével gyorsíthatjuk vagy tehetjük teljessé; így például a reakcióelegyet a felhasznált hígítószer vagy oldószer forráspontjáig 40 melegíthetjük.

A d) eljárásváltozat során a (IV) általános képletű vegyületeket fölöslegben alkalmazhatjuk, és a reakciót hígítószer vagy oldószer, például metanol, etanol vagy acetonitril jelenlétében hajthatjuk végre. Előnyösen 45 olyan (IV) általános képletű reagenseket használunk fel, amelyekben R7 1—6 szénatomos alkoxi- vagy alkiltio-csoportot, például metoxi-, etoxi- vagy metiltio-csoportot jelent. A reakció lezajlását a rendszer melegítésével gyorsíthatjuk vagy tehetjük teljessé; így például a reak- 50 cióelegyet a felhasznált hígítószer vagy oldószer forráspontjáig melegíthetjük.

Az e) eljárásváltozat szerinti hidrolízist híg ásványi savak, például híg sósavoldat, és hígító- vagy oldószer például víz jelenlétében hajthatjuk végre. A reakció le- 55 zajlását a rendszer melegítésével gyorsíthatjuk vagy tehetjük teljessé; így például a reakcióelegyet a felhasznált hígítószer vagy oldószer forráspontjáig melegíthetjük.

Az/J eljárásváltozat szerinti acilezést közömbös hígítószerben, bázis jelenlétében, szobahőmérsékleten vagy 60 annál alacsonyabb hőmérsékleten hajthatjuk végre. Hígító- vagy oldószerként előnyösen piridint alkalmazhatunk, ami egyúttal a bázis szerepét is betölti. Acilezőszerként előnyösen a megfelelő savkloridokat vagy savanhidrideket használjuk fel.

65 A g) eljárásváltozat során előnyösen olyan (V) általá3