176807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás guadinido-tiazol- és imidazol-származékok előállítására
3 176807 4 lentése oxigénatom, kénatom vagy — NCN,=NN02 =CHN02, =NC0NH2, =C(CN)2, =nco2r3, =NS02R3 vagy =NR4 csoport, és az utóbbiakban R3 1—4 szénatomos alkil-csoportot vagy 6—12 szénatomos karbociklusos aril-csoportot, R4 pedig hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomos alkil-csoportot jelent), és B jelentése 1—6 szénatomos alkoxi- vagy alkiltio-csoport vagy valamely —NR5R6 általános képletű csoport, amelyben R5 és R6 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkil-csoport, vagy R5 hidrogénatomot és ugyanakkor R6 az —NR5R6 csoport nitrogénatomja és a kettős kötés között legalább egy szénatomot tartalmazó 3—5 szénatomos alkenil-csoportot, 3—8 szénatomos cikloalkil-csoportot, az —NR5R6 csoport nitrogénatomja és az oxigénatom között legalább két szénatomot tartalmazó 2—4 szénatomos primer hidroxialkil-csoportot vagy az —NR5R6 csoport nitrogénatomja és az oxigénatom között legalább két szénatomot tartalmazó, összesen 3—8 szénatomos alkoxialkil-csoportot jelent. A leírásban és az igénypontsorozatban az egyes képletekben a gyűrűbe zárt és a gyűrűn kívüli kettős kötéseket meghatározott helyzetekben tüntettük fel, és az áttekinthetőség érdekében a példákban a vegyületeket az (I) általános képletnek megfelelően neveztük el. Ezek a vegyületek azonban számos tautomer vagy tautomer-elegy formájában is előfordulhatnak ; így például a vegyületekben az R2NH—C—NH— guanidino-csoport helyén II NH2 NH NHj I I R2N=C—NH— vagy R2NH—C=N— csoport is állhat. Oltalmi igényünk az összes lehetséges tautomer vagy tautomer-elegy előállítására, illetve reagenskénti felhasználására kiterjed. R1 halogénatomként előnyösen brómatomot, alkil-csoportként pedig előnyösen metil-csoportot jelenthet. R2 alkil-, illetve alkanoil-csoportként előnyösen metil- vagy n-butil-csoportot, illetve acetil- vagy propionil-csoportot képviselhet. R3 előnyösen metil- vagy p-tolil-csoportot, R4 pedig előnyösen metil-csoportot jelenthet. A B helyén álló alkoxi- vagy alkiltio-csoport előnyösen metoxi-, etoxi- vagy metiltio-csoport lehet. Az R5 és R6 helyén álló alkil-, illetve az R6 helyén álló alkenil-, cikloalkil-, primer hidroxialkil- és alkoxialkil-csoportok előnyös képviselői a következők : metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-hexil-, allil-, ciklohexil-, 2-hidroxi-etil-, 3-hidroxi-propil- és 2-metoxi-etil-csoport. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös csoportjait képezik azok a származékok, amelyekben (1) X jelentése kénatom, (2) R1 jelentése hidrogénatom, (3) R2 jelentése hidrogénatom vagy alkil-csoport, (4) B jelentése —NR5R6 általános képletű csoport, ahol R6 hidrogénatomot jelent, (5) B jelentése alkoxi- vagy alkiltio-csoport, (6) A jelentése 3,4-dioxo-ciklobutén-l,2-diil-csoport vagy^)C=Z általános képletű csoport (ahol Z=S, =0, =NCN, =NN02 vagy =CHN02 csoportot jelent), (7) Y kénatomot jelent, és ugyanakkor m értéke 1 és n 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 értéke 2, vagy Y vegyértékkötést jelent, és ugyanakkor m és n értéke egyaránt 2, és/vagy (8) B jelentése metilamino-csoport. Kiemelkedően előnyöseknek bizonyultak a következő (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik: 2-guanidino-4-[2-(2-ciano-3-etil-guanidino)-etil-tio-metilj-tiazol, 2-guanidino-4-[2-(2-ciano-3-metil-guanidino)-etil-tio-metilj-tiazol, 2-guanidino-4-[2-(2-nitro-guanidino)-etil-tio-metil]-tiazol, 2-guanidino-4-[2-(2-ciano-guanidino)-etil-tio-metil]-tiazol, 2-guanidino-4-{2-[2-ciano-3-(2-hidroxi-etil)-guanidino]-etil-tio-metil}-tiazoI, 2-guanidino-4-[4-(2-ciano-3-metil-guanidino)-butilj-tiazol, 2-(3-metil-guanidino)-4-[4-(2-ciano-3-metil-guanidino)-butilj-tiazol, 2-guanidino-4-[4-(3-ciano-2-metil-izoureido)-butilj-tiazol, 1 -[4-(2-guanidino-tiazol-4-il)-butil-amino]- 1-metilamino-2-nitro-etilén, 2-guanidino-4-[4-(2-nitro-guanidino)-butil]-tiazol és l-[4-(2-guanidino-tiazol-4-il)-butil-amino]-2-metilamino-cik!obutén-3,4-dion. Az (I) általános képletű guanidin-származékok savaddíciós sói közül példaként a sósavval, hidrogénbromiddal, foszforsawal, kénsavval, ecetsavval, cítromsavval és maleinsavval képezett sókat említjük meg. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint a következő, önmagukban ismert módszerekkel állítjuk elő: a) egy (II) általános képletű vegyületet — ahol R1, R2, m, n, X, Y és A jelentése a fenti és R7 kilépő csoportot, előnyösen alkoxi- vagy alkiltio-csoportot jelent — egy B—H általános képletű vegyülettel reagáltatjuk — ahol B jelentése a fenti —; vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol A^C=Z általános képletű csoportot jelent (amelyben Z jelentése oxigén- vagy kénatom) és B —NR5R6 általános képletű csoportot jelent (amelyben R5 jelentése hidrogénatom, míg R6 jelentése a fenti, azonban R6 csak hidroxialkil-csoporttól eltérő lehet) a (III) általános képletű vegyületeket — ahol R1, R2, m, n, X és Y jelentése a fenti — R8N=C = D általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk — ahol D oxigén- vagy kénatomot, R8 pedig az R6 jelentésére ab) pontban megadott csoportot jelenti, — vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben A^C=Z általános képletű csoportot és ebben Z =NCN csoportot jelent, míg B jelentése —NRSR6 általános képletű csoport, amelyben R5 és R® egyaránt hidrogénatomot jelent, valamely (III) általános képletű vegyületet — ahol R1, R2, n, m, X és Y jelentése a fenti — diciándiamiddal vagy egy diciándiamidsóval reagáltatunk ; vagy d) valamely (III) általános képletű vegyületet — ahol R1, R2, n, m, X és Y jelentése a fenti — egy (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ahol A és B jelentése a fenti és R7 kilépő csoportot, előnyösen 1— 2
