176752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált aminósav-di-(1-4 szénatomos)-alkil-észterek előállítására
3 176752 4 csoportok (így metoxikarbonil- vagy etoxikarbonilcsoportok) lehetnek. A találmány szerinti eljárással előállított (1) általános képletű vegyületek nitrogéntartalmú prosztaglandinanalógok értékes kiindulási vegyületei. NMR-spektrum : t=2,7 [s, (C67/5CH2)2N—], 7,3 5 (m, N—CH2—CH2—), —co—ch2—C//3). 9,05 (t, J = 7 cps, A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa (VI) általános képletű vegyületek előállítása N,N-Dibenzil-2-aminoetil-metil-keton (R=—CH3, 15 Ph=—C6H5) 197 g dibenzilamin 50 ml vízmentes etanollal készített oldatába keverés közben 70,5 g, frissen desztillált metil-vinil-ketont csepegtetünk, és az elegyet további 30 per- 20 cig keverjük. Ezután az oldószert lepároljuk és a szilárd maradékot kevés etanollal mossuk. Halványsárga, szilárd termék formájában 211,6 g (79%) N,N-dibenzil-2- -aminoetil-metil-ketont kapunk; op.: 58—59 °C. 25 N.N-Dibenzil-2-aminoetil-etil-keton (R=—C2H5, Ph=—C6Hj) A fenti eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy reagensként etil-vinil-ketont használunk fel. A ter- 30 méket sárga olaj formájában kapjuk. 2. példa (VII) általános képletű vegyületek előállítása 3-Metil-l-(N,N-dibenzilamino)-nonan-3-ol (Rj=—CH3, R2=-C6H13, Ph= C6H5) 48,9 g hexilbromidból és 6,55 g magnéziumból 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban, nitrogén-atmoszférában hexil-magnézium-bromid-oldatot készítünk, majd az oldatba 50 g N,N-dibenzil-2-aminoetil-metil-keton 200 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet éjszakán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az elegyhez telített, vizes ammóniumklorid-oldatot adunk, majd a rendszert éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. Sárga olaj formájában 68,6 g 3-metil-l-(N,N-dibenzilamino)-nonan-3-olt kapunk. IR-spektrum: —OH (3300 cm-1), karbonil-sáv nem észlelhető. Hasonlóan állítjuk elő az 1. táblázatban felsorolt vegyületeket az 1. táblázatban megadott Grignard-reagensek felhasználásával. 1.táblázat (VII) általános képletű vegyületek (Ph=C6H5) Grignard-reagens Rí Tennék r2 IR-spektrum —OH, cm-1 C4H9MgBr-ch3-c4h9 3300 C5HnMgBr-ch3 C5H|J 3300 C7H15MgBr-ch3-c7H15 3300 C8H,7MgBr-ch3 —c8h17 3300 C5HuCH(CH3)MgBr ch3 —C5HnCH(CH3) 3300 C6H,3MgBr —c2h5-c6H13 3300 3. példa (Vili) általános képletű vegyületek előállítása 50 2. táblázat (VIII) általános képletű vegyületek R2=-C6H,3) 8 g 10%-os csontszén-hordozós palládiumkatalizátor etanolos szuszpenziójához 71 g 3-metil-l-(N,N-diben- 55 zilamino)-nonan-3-ol 200 ml etanollal készített oldatát adjuk. Az elegyet 3 napon át 70 °C-on, 14 atmoszféra nyomáson hidrogénezzük, majd a katalizátort kovasavgélen kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. Az olajos maradékot frakcionáltan desztilláljuk. Színtelen folya- 60 dékként 18,9 g (55%) l-amino-3-metil-nonan-3-olt kapunk; fp. ; 104—106 °C/0,2 Hgmm. Hasonlóan állítjuk elő a 2. táblázatban felsorolt vegyületeket. 65 Vegyület sorszáma Rí r2 Fp. CVHgmxn í.*-ch3-c4h9 70—80/0,1 2.-ch3-CíH„ 114—118/1,5 3. —ch3-c7h15 104/0,8 4.-ch3 —c8hi7 (IR: 3300 cm-1; OH, NH2) 5. —ch3 —CHÍCHg^jH,! 93—98/0,3 6. —C2Hj-Ce«» 100/0,2 * Az elegyhez a hidrogenolízis megkönnyítése érdekében néhány csepp savat adunk. 2
