176730. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-szubsztituált-purin származékok és sóik előállítására
21 176730 22 kapott oldatot és 10,6 mmól (1,88 g) 2-oxa-l,4-butándiol-diacetátot a szililezett guanin-oldathoz adjuk és az elegyet keverés közben 18 órán át nitrogén-atmoszférában visszafolyatás közben forraljuk. 5 A zavaros sárga színű elegyet szűrjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott olajos maradékot metanolban oldjuk és pH = 2 értéken, szobahőmérsékleten 5 percen keresztül keveijük. A kivált fehér csapadékot gyorsan io szűrjük és metanollal mossuk. Az anyagot 2 órán át 100°C-on, 79,8 N/m2 nyomáson szárítjuk. 1,0 g terméket kapunk. Az anyagot forró dimetilszulfoxidban oldjuk és a nem oldódott maradékot kiszűrjük. A szűrlet NMR-spektrum alapján szilil- 15 csoport nincs jelen. Az NMR-spektrum a 9-(2-acetoxi-etoximetil)-guanin spektrumával megegyezik. A forró metanolos extraktum nagynyomású folyadékkromatogramja szerint az elegy guanint és 9-(2- -acetoxi-etoximetilj-guanint tartalmaz. A vékony- 20 rétegkromatogram (adszorbens: szilikagél, eluálószer: 20%-os metanol-kloroform elegy) a guaninnak és a kívánt terméknek megfelelően két foltot tartalmaz. Diészterezett származék nincs jelen. 29. példa 9-(2-Szulfamoiloxi-etoximetil)-adenin 30 A 9-(2-szulfamoiloxi-etoximetil)-adenint a 19. példában ismertetett módon állítjuk elő. Olvadáspont 172— 173 °C. 30. példa 9-( 1,3-Dibenziloxi-2-propoximetil)-adenin 40 A 9-(l,3-dibenziloxi-2-propoximetil)-adenint a 18. példában ismertetett eljárás szerint állítjuk elő. Olvadáspont: 120,5—122,5 C. 31. példa 9-[ l-(2-Hidroxietoxi)-oktil]-adenin 50 A 9-[l-(2-hidroxietoxi)-oktil]-ademnt a 18. példában ismertetett módon állítjuk elő, olvadáspont: 121-123 °C. 32. példa 6-Dimetilamino-9-[ 1 -(2-hidroxietoxi)- 60-etilj-purin A 6-dimetilamino-9-[ 1 -(2-hidroxietoxi)-etilJ-purint a 18. példában ismertetett módon állítjuk elő. Olvadáspont: 86-88 °C. 65 9-(2-Hidroxipropoxi-metil)-adenin A 9-(2-hidróxipropoxi-metil)-adenint a 18. példában ismertetett módon állítjuk elő. Olvadáspont: 164-167 °C. 32. példa 34. példa 9-[(2-Amino-1 -ciklopentiletoxi)-metil ]-6-dimetilamino-purin-dihidroklorid A 9-[(2-amino-l-ciklopentiletoxi)-metil]-6-dimetilamino-purin-dihidrokloridot a 18. példában ismertetett módon állítjuk elő (olvadáspont: 153-154 °C) (bomlás). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 9-szubsztituált-purin-származékok és savaddíciós sóik előállítására — mely képletben X jelentése oxigénatom vagy kénatom, R1 jelentése hidrogénatom, halogénatom, azido-, hidroxil-, tio-, 1-5 szénatomos alkiltio-, amino-, 1—4 szénatomos alkilamino-, benziloxi- vagy di-( 1 —4 szénatomos)-alkilamino-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, aminovagy azido-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1—4 szénatomos alkil-, 3—7 szénatomos cikloalkil-, benziloxi-(l—4 szénatomos )-alkilvagy fenil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy hidroxil-csoport, Rs jelentése hidrogénatom, hidroxil-, amino-, 1-4 szénatomos alkil-, hidroxi-(l-4 szénatomos)-alkil-, benzoiloxi-, benzoiloximetil-, benziloxi-, szulfamoiloxi-, foszfát-, karboxipropioniloxivagy acetoxi-csoport vagy valamely —NH—CO—Z általános képletű szubsztituált karbamoil-csoport, ahol Z adott esetben halogénatommal szubsztituált 1—4 szénatomos alkil-, adott esetben p-helyzetben halogénszulfonil-csoporttal szubsztituált fenil- vagy adott esetben amino- vagy benziloxikarbamoil-csoporttal szubsztituált fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport, és R6 jelentése hidrogénatom, vagy 1 -8 szénatomos alkil-csoport, azzal a megkötéssel, ha X oxigénatomot, és R2 hidrogénatomot jelent, R1 jelentése klóratomtól eltérő, ha X oxigénatomot, R6 metil-csoportot és R2, R3, R4 és Fr egyaránt hidrogénatomot jelent, R* jelentése amino- és etilamino-csoporttól eltérő, ha X oxigénatomot, Rs hidrogénatomot, hidroxilvagy benziloxi-csoportot és R2, R3, R4 és R6 egyaránt hidrogénatomot jelent, R1 jelentése amino- és metilaminp-csoporttól eltérő, azzal jellemezve, hogy 11
