176716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroidok terpenoid észtereinek előállítására
17 176716 18 metil-p-hidroxibenzoát, USA-beli gyógyszerkönyv szerinti 1,3 propil-p-hidroxibenzoát, USA-beli gyógyszerkönyv szerinti 3,0 nátrium-karboximetilcellulóz, USA-beli gyógyszerkönyv szerinti 3,0 dinátrium-edetát, USA-beli gyógyszerkönyv szerinti 0,1 injekcióra alkalmas víz, USA-beli gyógyszerkönyv szerinti, amennyi elegendő 1,0 ml-re C) Dexametazon-21 -retinoát (0,25%—0,5%-os) mg/ml dexametazon-21 -retinoát 2,5-5,0 (sterilen lecsapott) monobázisos nátriumfoszfát 6,0 dibázisos nátriumfoszfát, vízmentes poliszorbát 80, USA-beli gyógyszerkönyv szerinti 0,5 benzilalkohol, R 9,0 metil-p-hidroxibenzoát, USA-beli gyógyszerkönyv szerinti 1,3 propil-p-hidroxibenzoát, USA-beli gyógyszerkönyv szerinti 0,2 nátriumklorid, USA-beli gyógyszerkönyv szerinti 2,5 nátrium-karboximetilcellulóz, USA-beli gyógyszerkönyv szerinti 3,0 dinátrium-edetát, USA-beli gyógyszerkönyv szerinti 0,1 injekcióra alkalmas víz, USA-beli gyógyszerkönyv szerinti, 5 amennyi elég l,0ml-re. D) Betametazon-17-valerát-21 -retinoát (0,25^0,5%-os) 10 mg/ml betametazon-17-valerát-21 -retinoát (sterilen lecsapott) 2,5-5,0 monobázisos nátriumfoszfát 6,0 dibázisos nátriumfoszfát, 15 vízmentes 0,5 poliszorbát 180, USA-beli gyógyszerkönyv szerinti 0,1 benzilalkohol, R 9,0 nátriumklorid, USA-beli 20 gyógyszerkönyv szerinti 2,5 metil-p-hidroxibenzoát, USA-beli gyógyszerkönyv szerinti 1,3 propil-p-hidroxibenzoát, USA-beli gyógyszerkönyv szerinti 0,2 25 nátrium-karboximetilcellulóz, USA-beli gyógyszerkönyv szerinti 3,0 dinátrium-edetát, USA-beli gyógyszerkönyv szerinti 0,1 30 injekcióra alkalmas víz, USA-beli gyógyszerkönyv szerinti, amennyi elég l,0ml-re. 1. táblázat A retinsav, a találmány szerinti retinoátok és ismert szteroid-észterek comedo-képződésre gyakorolt hatásának összehasonlítása egéren Szőrcsatoma felületének elváltozása Vegyület Adag (pg) a kontrolihoz viszonyítva % Szignifikancia 20-88 P<0,01 50-86 P<0,01 50-74 P<0,01 Retinsav hidrokortizon-21 -retinoát prednizolon-21 -retinoát prednizolon-21 -geranát prednizolon-21 -famezil-acetilát prednizolon-21 -homofamezát Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű szteroid-mono- 60 -retinoátok és 1-dehidro-származékaik előállítására - ebben a képletben X hidrogénatomot vagy 100-nál kisebb atomsúlyú halogénatomot, 65 50- 9 nem szignifikáns 50 + 2 nem szignifikáns 50 + 2 nem szignifikáns Y hidrogénatomot és béta-hidroxilcsoportot, A hidrogénatomot, alfa-bróm-, alfa-klór-, alfavagy béta-fluoratomot W hidrogénatomot, kevés szénatomos alfavagy béta-alkilcsoportot, vagy alfa-retinoiloxi-csoportot, Q hidroxücsoport, retinoiloxi-csoport vagy-OR általános képletű csoport, ahol R je-9
