176716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroidok terpenoid észtereinek előállítására
19 176716 20 lentése egy legfeljebb 12 szénatomos karbonsav acilcsoportja, vagy Q és W együtt 1 óalfa, 17alfa-(ke vés szénatomos)-alkilidéndioxi-csoportot alkot és Z hidroxil- vagy retinoiloxicsoport vagy ha 0 hidroxil-csoport és amellett W alfa-retinoiloxi-csoport, akkor Z -OR2 általános képletű csoportot jelent, ahol R2 egy legfeljebb 12 szénatomos karbonsav acilcsoportja, azzal a megszorítással, hogy W alfa-retinoiloxi-csoporttól eltérő, ha Z hidroxilcsoportot jelent, és W, Q és Z egyike mindig retinoiloxi-csoportot képvisel — azzal jelllemezve, hogy a 21- illetve 16-retinoátok előállítására egy I általános képlettel jellemezhető szteroidot, amelynek képletében X, Y, A, W és Q a fenti jelentésű, de W és Q egyike sem retinoiloxi-csoport, s Z hidroxilcsoport, illetve ahol W és Q is hidroxilcsoport és Z 12 szénatomos aciloxicsoport, vagy 1 -dehidro-származékát enyhe körülmények között retinsawal dehidratáló- vagy észterezőszer jelenlétében vagy a retinsav valamely reakcióképes származékával észterezzük, majd kívánt esetben egy 1 általános képletű 17alfa-retinoát előállítására egy kapott olyan I általános képletű szteroidot, amelynek képletében X, Y. A a fenti jelentésű, Z retinoiloxi-csoportot, és Q alfa-hidroxilcsoportot és W hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, vízmentes, aprotikus közegben hidroxilmentes bázissal reagáltatunk, majd protonálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja egy I általános képletű, lóalfa- vagy 21-monoretinoát előállítására azzal jellemezve, hogy a megfelelő lóalfa- vagy 21-olt, ahol X, Y, A, W, Q és Z jelentése az 1. igénypontban megadott, iners oldószerben valamely karbodiimid, alfa-alkinilamin, alkoxiacetilén vagy bórtrifluorid illetve annak éterátja jelenlétében retinsawal vagy bázis jelenlétében retinoilkloriddal vagy N-retinoil-imidazollal, vagy valamely dikarbonsav N-hidroxi-imidjének retinoátjával reagáltatunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja egy I általános képletű lóalfa- vagy 21-monoretinát előállítására azzal jellemezve, hogy a megfelelő lóalfa- vagy 21-olt, ahol X, Y, A, W, Q és Z jelentése a 2. igénypontban megadott, iners oldószerben diciklohexil-karbodiimid vagy 1-ciklohexil-3-(2-morfolino-etil)-karbodiimid-meto-p-toluolszulfonát vagy etoxiacetilén vagy bórtrifluorid-éterát jelenlétében retinsawal vagy piridinben retinoilkloriddal vagy iners oldószerben nátrium-metoxid, nátriumamid vagy nátriumimidazol jelenlétében N-retinoil-imidazollal vagy iners szerves oldószerben N-hidroxi-ftálimid-retinoáttal vagy N-hidroxi-szukcinimid-retinoáttal reagáltatjuk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, egy III általános képletű szteroid-lóalfa- vagy -21-monoretinoát vagy 1-dehidro-származéka előállítására - ebben a képletben A hidrogén- vagy fluoratomot, X hidrogén- vagy fluoratomot, W hidrogénatomot vagy alfa- vagy béta-metilcsoportot vagy alfa-retinoiloxi-csoportot és Z retinoiloxi-csoportot vagy —OR2 általános képletű csoportot jelent, ahol R2 az 1. igénypontban megadott jelentésű -azzal jellemezve, hogy egy IV általános képletű szteroid-alkoholt vagy 1-dehidro-származékát — ebben a képletben A és X a fenti jelentésű, W” jelentése azonos W’ jelentésével, de retinoiloxi-csoporttól eltérő és Z” hidroxilcsoportot jelent, illetve W” jelentése hidroxilcsoport és akkor Z” 12 szénatomos aciloxicsoport — iners oldószerben valamely karbodiimid, alfa-alkinilamin, alkoxiacetilén vagy bórtrifluorid illetve annak éterátja jelenlétében retinsawal vagy bázis jelenlétében retinoilkloriddal vagy N-retinoil-imidazollal vagy valamely dikarbonsav N-hidroxi-imidjének retionátjával reagáltatunk. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként all-trar.sz-retinsavat vagy reakcióképes származékát használjuk. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja a II általános képletű szteroid-21 -all-transz-retinoátok vagy 1-dehidro-származékaik előállítására — ebben a képletben A hidrogén- vagy fluoratomot, X hidrogén- vagy fluoratomot és W hidrogénatomot vagy alfa- vagy béta-metilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy V általános képletű szteroid-alkoholt vagy 1-dehidro-származékát - eb-1 ben a képletben A, X, és W a fenti jelentésűek — iners oldószerben valamely karbodiimid, alfa-alkinilamin, alkoxiacetilén vagy bórtrifluorid, illetve annak éterátja jelenlétében all-transz-retinsawal vagy bázis jelenlétében all-transz-retinoilkloriddal vagy N-all-transz-retinoil-imidazollal vagy valamely dikarbonsav N-hidroxi-imidjének all-transz-retinoátjával reagáltatunk. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy egy V általános képletű szteroid-alkoholt iners oldószerben diciklohexil-karbodiimid vagy 1-ciklohexil-3-(2-morfolinoetil)-karbodiimid-meto-p-toluolszulfonát vagy etoxiacetilén vagy bórtrifluorid-éterát jelenlétében all-transz-retinsawal vagy piridinben all-transz-retinoil•kloriddal vagy iners oldószerben nátrium-metoxid vagy nátrium-amid vagy nátriumimidazol jelenlétében N-all-transz-retinoil-imidazollal vagy iners szerves oldószerben N-hidroxi-ftálimid-all-transz-retinoáttal vagy N-hidroxi-szukcinimid-all-transz-retinoáttal reagáltatunk. 8. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-pregnén-l 1 béta, 17alfa,21-triol-3,20-dion-21 -all-transz-retinoát vagy 1,4-pregnadién-1 lbéta-17alfa,21 -triol-3,20-dion-21 -all-transz-retinoát előállítására azzal jellemezve, hogy 4-pregnén-l lbéta,- 17alfa,21 -triol-3,20-diont vagy 1,4-pregnadién-11 béta, 17alfa,21 -triol-3,20-diont iners oldószerben valamely karbodiimid jelenlétében all-transz-retinsawal vagy bázis jelenlétében N-all-transz-retinoil-imidazollal reagáltatunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
