176688. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,9-dioxa- triciklo[4,3,1,0 index3fent,7]-dekánok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176688 £ Bejelentés napja: 1976. X. 6. (KA-1473) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1975. X. 22. (P 25 47 205.3) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 493/08 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1980. X. 28. HIVATAL Megjelent: 1981. IX. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Thies Peter Willibrord vegyész, Hannover, Asai Akiji vegyész, Wennigsen, Kali-Chemie Pharma GmbH., Német Szövetségi Köztársaság Hannover, Nemet Szövetségi Köztársaság Eljárás 2,9-dioxa-tricikloí4,3,1,0 3,7 ]dekánok előállítására 1 Találmányunk új 2,9-dioxa-triciklo [4,3,1,03 >7 ]dékánok előállítására vonatkozik. A 19 61 344, 20 27 890, 21 29 507 és 23 06 118 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali iratokban a 8-helyzetben alkoxi- vagy 5 aralkoxi-csoportot tartalmazó 2,9-dioxa-triciklo-[4,3,1,03>7]dekánokat írtak le.E vegyületek idegcsillapító, altató, narkotikus és véredénytágitó hatással rendelkeznek. Találmányunk célkitűzése a fenti vegyület-típusba 10 tartozó újszerű hatás-spektrummal rendelkező új vegyületek előállítása. Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű új 2,9-dioxa-tridklo [4,3,l,03.7]dekánok előállítására (mely képletben R, és R2 közül az egyik 13 hidrogénatomot és a másik hidroxil-, kis szénatomszámú alkanoiloxí-, N-(kis szénatomszámú)-alkil-karbamoil hoxi- vagy N-fenil-karbamoiloxi-csoportot jelent vagy Rí és R2 együtt oxigénatomot jelentenek. Meglepd módon azt találtuk, hogy a 8-dezalkoxi- 2<? illetve 8-dezaraloxi- vegyületek a központi idegrendszerre sokkal erősebb hatást fejtenek'ki, mint a megfelelő alkoxi- illetve aralkoxi-szánnazékok. Ez nem csupán a kisebb hatásos dózisban jelentkezik, hanem abban is, hogy az (I) általános képletű vegyü- 23 letek a morfinnal azonos nagyságrendű analgetikus hatást is mutatnak annak ellenére, hogy a 2,9-dioxa-tricíklo{4,3,l ,03’7 jdekánok szerkezete nem tartalmazza a morfin vagy más szokásos analgetikumok (pl. Methadon-csoportba tartozó analgetikumok, 30 2 mint pl. a referens anyagként felhasznált Propoxyphen) jellemző szerkezeti elemeit. Azt találtuk továbbá, hogy a találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek a Phenmetrazin (Preludin®) hatását felülmúló anorexiás hatással is rendelkeznek anélkül, hogy a fenilalkilaminokkal kémiailag, vagy a szokásos farmakológiai paraméterek (pl. toxícitás és motorstimuláló hatás) szempontjából bármilyen rokonságot is mutatnának. A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek fentiekben vázolt többlethatását a következő táblázat adataival igazoljuk, melyben a 8-metoxi-2,9-dioxa-triciklo[4,3,l ,03 >7 [dekán és a megfelelő 8-dezalkoxi-vegyület hatékonyságát hasonlítjuk össze. A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek hatásspektruma eltér az ismert vegyületekétői, minthogy a csillapító hatást a serkentő hatás háttérbe szorítja és analgetikus hatás is fellép. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmányunk szerinti eljárással oly módon állíthatjuk elő, hogy 1 -izovaleroiloxi-4-izovaleroiloximetil-7-acetoxi-8- spiro-oxirano-1,9-dihidro-ciklopenta[c]piránt (didrovaltratum) vagy azt tartalmazó extraktumot ecetsavban - előnyösen jégecetben - vagy alkoholban valamely hidrogénhalogeniddel reagáltatunk, alkoholban történő reagáltatis esetén a kapott 8-alkoxi- illetve 8-aralkoxí-vegyületet salétromsavval ecetsavban - előnyösen jégecetben - végrehajtott éterhasítással a megfelelő 8-hidroxi-vegyületté alakítjuk, a fenti két eljárás-változat bármelyikével kapott 176688
