176688. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,9-dioxa- triciklo[4,3,1,0 index3fent,7]-dekánok előállítására

3

176688

4

I. Táblázat

(XXII) Q)

Teszt-szám

1246

1561

2422

2455

2619

2614

2624

2648

Rí-OH

H-OH

H—OAc-OCONHCH3

HRí-H-OH

H-OHHH-OCONHCH3

(Rí + Rí)=-OLD50iP-(x)

>800

>800

920

406

1,600

822

739

800

Analgézia EDS 0 p.o. a) (x)

68

100

<50

<10b>

<10b>

<50

<50

<10

Végbélhőmérsékletcsökkenés

100

100

400

10

25

100

<32

<100

EDso P.o. (x)

a) fenilbenzokinon-teszt (rángatódzó teszt)

b) > Propoxyphem (x) mg/kg (egéren).

(HA) általános képletű 8-hidroxi-3-halogénmetil-4- - a c e t o x i -10-me tilén-2,9-dioxa-triciklo[4,3,1,03 ’7 ]dekánt (ahol Hal jelentése halogénatom és Ac jelentése acetilcsoport) egy (IIIA) általános képletű laktonná 30 (ahol Ac és Hal a fenti jelentésű) oxidáljuk, a kapott laktont hidrogénnel palládium/szén katalizátor jelenlétében egy (IVA) általános képletű 1-halogénme til-4-metil-7 -acetoxi-2-oxa-biciklo-[3,2,1 lokt-3-én-8-karbonsawá (ahol Ac és Hal a fenti jelentésű) 35 hidrogénezzük, a kapott savat valamely fémhidriddel a megfelelő (VA) általános képletű primer alkohollá (ahol Ac és Hal a fenti jelentésű) redukáljuk, a kapott alkoholt halogénnel halogénezett szénhidrogénben történő oxidativ gyűrűzárással egy (VIA) ál- 40 talános képletű 10-halogén-10-metil-3-halogénmetil-4- -acetoxi-2,9-dioxa-triciklo[4,3,l ,03>7]dekánná alakítjuk (ahol X halogénatom és Ac és Hal a fenti jelentésű), a halogénatomokat hidrogénnel Raney-nikkel és erős bázis jelenlétében lehasítjuk, mikoris 45 egyidejűleg az észter is lehidrolizál, az ily módon kapott (VII) képletű 3,10-dimetil-4-/J-hidroxi-2,9-dioxa-triciklo[4,3,l,03’7]dekánt adott esetben valamely karbonsavanhidriddel vagy -kloriddal illetve alkilizocianáttal vagy karbaminsavészterrel történő 50 reagáltatással a megfelelő kis szénatomszámú alkanoiloxi illetve N-(kis szénatomszámú)-alkil- vagy N-feníl-karbamoiloxi-származékká alakítjuk vagy adott esetben a 4-hidroxi-csoport oxidációja útján a (VIII) képletű dekanonná alakítjuk, e vegyületet 55 adott esetben valamely fémhidriddel a (IX) képletű 4a-hidroxi-dekánná redukáljuk, majd a kapott vegyületet adott esetben valamely karbonsavanhidriddel vagy -kloriddal illetve alkilizocianáttal vagy karbaminsavészterrel történő reagáltatással a megfelelő 60 kis szénatomszámú alkanoiloxi- illetve N-(kis szénát omszámú)-alkil- vagy N-fenil-karbamoiloxi-származékká alakítjuk.

A leírásban használt „kis szénatomszámú alkilcsoport” kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú 1—4 65

szénatomos alkilcsoportok értendők (pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butilcsoport stb). A „kis szénatomszámú alkanoiloxicsoportok” alkilrésze 1-4 szénatomot tartalmaz (pl. acetiloxi-, propioniloxi-csoport stb).

Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint olyan (1) általános képletű vegyületeket állítunk elő, melyekben Rt és R2 közül az egyik hidrogénatomot és a másik hidroxil-, acetoxi-, propionilóxi-, N-metil-karbamoiloxi-, N-izopropil-karbamoiloxi-, N-n-butil-karbamoiloxi vagy N-fenil-karbamoiloxi-csoportot jelent vagy Rt és R2 együtt oxigénatomot képviselnek.

Az (I) általános képletű vegyületek előállítását az A-reakciősémán mutatjuk be. A szabadalom oltalmi körét nem korlátozzuk az ott feltüntetett vegyületekre.

így pl. a (II) általános képletű vegyületnek didrovaltratumból vagy azt tartalmazó extraktumból történő elállítása során hidrogénjodid helyett sósavat vagy hidrogénbromidot is alkalmazhatunk.

A (IV) képletű savnak (V) képletű alkohollá illetve a (VIII) képletű dekanonnak a (IX) képletű hidroxi-vegyületté való redukcióját a molekula más funkcionális csoportjait érintetlenül hagyó és sztérikus szempontból a megadott módon reagáló más fémhidridekkel is elvégezhetjük.

A (X) és (XIII) általános képletű észterek savmaradékát az ecetsavon kívül más telített vagy telítetlen, előnyösen 1—7 szénatomos karbonsavakból is leszármaztathatjuk, a (XI) és (XII) képletű karbaninsavészterek nitrogénatomja a metil-csoporton kívül más alkil-, alkenil- vagy aralkildielyettesítőt is hordozhat vagy a nitrogénatom egy gyűrűrendszer része is lehet.

Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.

2