176680. lajstromszámú szabadalom • Eljárás feniletanolamin-észterek előállításárta
17 176680 18 Táblázat folytatása Vegy. B-gyűrű száma szubsztituensének helyzete R1 Q Op. °C 5. 3,5 t-butilbenzoil-, 200-202 6. 3,4 t-butil(p-fluor-fenil)-acetil-182-184 A kiindulási anyagként felhasznált acetofenon-származékot a megfelelő 2-bróm-acetofenon-származék és a megfelelő N-benzilamino-amid reakciójával állítjuk elő. 15 Az alábbi új 2-bróm-acetofenon-származékokat a megfelelő acetofenonokból az 1. példában a 2-bróm-3’,4’-bisz-(pivaloiloxi)-acetofenon előállítására megadott eljárással analóg módon állítjuk elő: 2-bróm-3’,5’-bisz-(ciklopentil-acetoxi)-acetofenon, 20 olaj, NMR ő (CDCI3): 7,8—7,1 (3H, komplex, aromás protonok), 4,45 (2H, szingulett, —COCH2Br), 2,58 (4H, szingulett, CH-CH2-CO), 2,4-2,1 18H, komplex, ciklopentil gyűrű protonok), 2-bróm-3’,5’-bisz-(pivaloiloxi)-acetofenon, 25 op.: 112-114 °C., 2-bróm-3’,5’-bisz-(3,3-dimetil-butiriloxi)-acetofenon, op.: 37-39 °C, 2-bróm-3’,4!-bisz-(3,3-dimetil-butiriloxi)-acetofenon, 30 olaj, NMR S (CDCI3): 8,0-7,1 (3H, komplex, aro-I más protonok), 4,42 (2H, szingulett, -COOH2Br)5 I 2,46 (4H, szingulett, —C—CH2—), 1,15 (18H, szin- 35 I gulett, -C—CH3). I A fenti reakciónál kiindulási anyagként felhasznált új N-benzil-amino-amidokat az 1. példában a 40 N-[2-(benzilamino)-etil]-2-fenil-acetamid előállítására megadott eljárással analóg módon állítjuk elő. Az alábbi vegyületeket készítettük el: N-[2-(benzilamino)-etil]-benzamid, 45 op.: 54—56 °C (etilbenzoátos kristályosítás után), N-[2-(benzilamino)-etil]-2-(p-fluor-fenil)-acetamid, op.: 194-195 °C 50 (hidroklorid, etil-fenilacetátos kristályosítás után). 5. példa 55 1,07 g N-[-2-(benzilamino)-etil]-2-fenil-acetamidot 0,83 g 2-bróm-3’-pivaloiloximetil-4’-pivaloiloxi-acetofenon és 25 ml dioxán oldatához adunk. Az oldatot szobahőmérsékleten 16 órán át keveijük, majd 5 percen át 80 °C-on melegítjük. Az elegyet 150 ml 60 éterrel hígítjuk, majd egymásután 10%-os nátriumkarbonát-oldattal, vízzel és telített nátriumklorid-oldattal mossuk. Az éteres oldatot magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Olaj alakjában nyers 2-|N-benzil-N-[2-{2- fenilacetamido)- 65- e t il amin o]-3’-pivaloiloximetil-4’-pivaloiloxi-acetofenont kapunk, melyet 25 ml metanolban oldunk. A —10°C-ra hűtött metanolos oldathoz részletekben 150 mg nátriumbórhidridet adunk, majd a reakcióelegyet 1 órán át keveijük és jégecettel pH 4—5 értékre savanyítjuk. A metanolt ledesztilláljuk és a maradékot 50 ml vízben szuszpendáljuk. Az oldat pH-ját 2 n ammóniumhidroxid-oldat hozzáadásával 9—10-re állítjuk be. A vizes oldatot 3x50 ml éterrel extraháljuk, az egyesített éteres extraktumokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 50 ml etanolban oldjuk és az oldatot 50 mg 10%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében atmoszférikus nyomáson és szobahőmérsékleten 24 órán át hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. Olaj alakjában l-(3-pivaloiIoximetil-4- pivaloiloxifenil)-2-[2-(2-fenilacetamido)-etilamino]-etanolt kapunk, melyet kevés izopropilacetátban oldunk és az oldat pH-ját metánszulfonsav hozzácsepegtetésével 4—5-re állítjuk be. Gumi alakjában 24%-os kitermeléssel l-(3-pivaloiloximetil-4- pivaloiloxifenil)-2-[2-(2-fenilacetamido)-etilamino]-etanol-metánszulfonátot kapunk, mely izopropilacetátos - kristályosítás után 105— —107 °C-on olvad. 6. példa A 3. példában az l-[3,4-bisz-(pivaloiloxi)-fenil]-2-[2-fenilacetamido)- etilaminoj-etanol előállítására ismertetett eljárással analóg módon 3’-pivaloiloximetil-4’-pivaloiloxifenil-glioxál és N-(2-amino-etil)-2- -fenil-acetamid reakciójával l-(3-pivaloiloxifenil-4-pival oil oxifenil)-2-[2-(2-fenilacetamido)- etilamino]-etanolt és metánszulfonsavas sóját állítjuk elő. Op.: 105-107 °C. A kiindulási anyagként felhasznált glioxál-származékot a következőképpen állítjuk elő: A 3. példában a 3’,4’-bisz-(pivaloiloxi)-fenii-glioxál előállítására ismertetett eljárással analóg módon 3’-pivaloiloximetil4’-pivaloiloxifenil-glioxált állítunk elő azzal a változtatással, hogy kiindulási anyagként 2-bróm-3’-pivaloiloximetil- 4’-pivaloiloxi-acetofenont alkalmazunk és a reakcióelegyet 18 óra helyett 6 napon át hagyjuk állni szobahőmérsékleten. A kapott glioxál NMR-spektrumának jellemző adatai az alábbiak: NMR: 5(DMSO-d6) 1,1 (9H, szingulett -C-CH3), 1,3 (9H, szingulett —C-CH3), 6,7-8,0 (komplex, aromás H), 8,3 (szingulett -COCHO). 9
