176680. lajstromszámú szabadalom • Eljárás feniletanolamin-észterek előállításárta
35 176680 36 5,0 /3H, széles szingulett, C02CH2 CH(0H)CH2/, 3.6 (2H, széles dublett, PhCH2CO), 3,4 Í2H, széles dublett, C(CH3)2CH2NH/, 3,2—2,8 /2H, komplex, CH(0H)CH2NH/, 2.6 /2H, triplett, CH3(CH2)2CH2C02/, 2.2 /2H, triplett, CH3 (CH2)2CH2C02CH2/, 1—8-1,2 (8H, komplex, CH3CH2CH2CH2C02), 1.2 16H dublett, NH-C(CH3)2CH2/, 1-1-0,8 (6H, átlapoló triplettek, CH3(CH2)3C02/. A kiindulási anyagként felhasznált helyettesített fenilglioxál-származékokat a 13. példában ismertetett eljárással analóg módon a megfelelő 2-bróm-acetofenonból kiindulva állmuk elő. A fenti vegyűleteket hidrátjaik alakjában kapjuk, melyek vékonyrétegkromatográfiás meghatározás (Si02, etilacetát) és IR spektrum szerint megfelelő tisztaságú a közvetlen továbbalakításhoz. A kiindulási anyagként felhasznált 2-bróm-acetofenon-származékokat a következőképpen állítjuk elő: 1. 3’-valeriloximetil-4’-valeriloxi-2-bróm-acetofenon előállítása (14. példához) 2,0 g nátriumhidridet részletekben 15 perc alatt keverés közben 150 ml valeriánsavhoz adunk, majd 40 g 3-acetoximetil-4-acetoxi-acetofenont adunk hozzá. A reakcióelegyet 160°C-ra melegítjük és keverés közben 15 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet 160°C-on elvégzett vákuumdesztillációval bepároljuk. A gumiszerű maradékot lehűtjük és 500 ml éterben oldjuk. Az oldatot 3x250 ml 10tf%-os nátriumkarbonát-oldattal 2 x 500 ml vízzel és 250 ml telített nátriumklorid-oldattal mossuk. A szerves fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A visszamaradó barna olajat finomvákuumban ledesztilláljuk. Színtelen viszkózus folyadék alakjában 16,0 g 3’-valeriloximetil-4’-valeriloxi-acetofenont kapunk, «kitermelés: 30%, NMRő (CDC13) 7,9-8,0 (3H, 1,2,4 aromásán helyettesített), 5,0 (2H, éles szingulett, C02CH2), 2,5 (3H, éles szingulett, COCH3), 2,55-2,15 /4H, komplex, CH3(CH2)2CH2C02 és CH3(CH2)2CH2C02CH2/, 1,8-1,2 (8H, komplex, CH3CH2CH2CH2C020), 1,1-0,8 (6H, átlapoló triplettek, CH3(CH2)3C02). 4,2 g bróm és 20 ml kloroform oldatát keverés és hűtés közben 8,5 g 3’-valeriloximetil-4’-valeriloxi-acetofenon és 100 ml kloroform oldatához csepegtetjük. Az adagolás alatt a hőmérsékletet kis szilárd széndioxid-darabkák bedobálásával 0—5 °C-on tartjuk. Az oldatot 3x100 ml 10súly/tf%-os nátriumkarbonát-oldattal, 2x100 ml vízzel és 100 ml telített nátriumklorid-oldattal mossuk. A szerves fázist magnézíumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 6 g (57%) 3’vaIeriloximeíil-4’-valeriloxi-2-bróm-acetofenont kapunk, mely IR spektrum és vékonyrétegkromatográfiás meghatározás szerint [Si02, 50tf% arányú etilacetát-petroléter (fp.: 60-80 °C) elegy] további tisztítás és jellemzés nélkül alakítható tovább. 2. 3’-ízovaleriloximetil-4’-izovaleriloxi-2-bróm-acetofenon előállítása (15. példához) Ezt a vegyületet az előző bekezdésben ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő azzal a változtatással, hogy az első lépésnél valeriánsav helyett izovaleriánsavat alkalmazunk. A 2-bróm-acetofenon-származékot olaj alakjában izoláljuk, mely IR spektrum és vékonyrétegkromatográfiás meghatározás szerint [Si02, 50tf%-os etilacetát-petroléter (fp.: 60—80 °C) elegy] a további átalakításhoz megfelelő tisztaságú. A 3’-izovaleriloximetil-4’-izovaleriloxi-acetofenon közbenső terméket folyadék alakjában izoláljuk, NMR5 (CDC13), 7,9—7,0 (3H, 1,2,4 aromásán helyettesített), 5.0 (2H, éles szingulett. C02CH2), 2,5 (3H, éles szingulett, COCH3), 2.4 (2H, dublett, CH2C02), 2.1 (2H, dublett, CH2C02CH2), 1.1- 0,8 / 12H, komplex, (CH3)2CH/. 16. példa A 13. példában az l-(3-acetoximetil-4-acetoxi-fenil)-2-[ 1,1 -dimetil- 2-(2-fenilacetamido)-etilamino]-etanol előállítására ismertetett eljárással analóg módon 3’-acetoximetil-4’-acetoxifenil-glioxál és N-(2-amino-2-metil- propil)-2-fenoxi-acetamid reakciójával olaj alakjában 42%-os kitermeléssel 1 -(3-acetoximetil-4-acetoxi-fenil>2-[ 1 ,l-dimetil-2-(2- -fenoxi-acetamido)- etilamino]-etanolt állítunk elő. NMRS (CDC13): 7,9-6,8 (8H, komplex, aromás protonok), 6.2- 5,6 (2H, széles szingulett, CH(0H)CH2 és CH2NHC(CH3)2, 5.0 (2H, éles szingulett, CH3C02CH2), 4.5 (2H, éles szingulett, FhOCH2CO), 3,6—3,4 /2H, széles dublett, C(CH3)2CH2NH/, 3.3- 2,8 /2H, komplex, CH(OH)CH2NH/, 2,25 (3H, éles szingulett, CH3C02), 2.0 (3H, éles szingulett, CH3C02CH2), 1,3 /6H, dublett, NHC(CH3)2CH2/, és a termék vékonyrétegkromatográfiás meghatározás (Si02, 10—20tf%-os etanol-kloroform elegy) szerint tiszta. 17. példa 0,8 g 1—(3,4-dihidroxi-feniÍ)-2-[l,l-dimetil-2-(2- -fenoxi-acetamido)- etil-amino]-etanol-hidrobromid - és 5,4 ml trifluorecetsav oldatához 1,12 ml pivaloilkloridot adunk és a reakcióelegyet 40 percen át 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
