176680. lajstromszámú szabadalom • Eljárás feniletanolamin-észterek előállításárta

29

176680

30

Megjegyzések:

(a) Ragadós szilárd anyag alakjában izoláljuk:

NMRő: 8,65 (H, széles NHCO), 8,1-6,8 (7H, komplex aromás protonok), 5,2 (2H, szingulett,

PhCH2N), 4,5 (2H, szingulett, N.CO.CH2), 3,7 (3H, szingulett, OCH3), 3,9—3,1 (komplex), 1,3 [18H, szingulett, (CH3)3C]

(b) hab alakjában izoláljuk: NMRő: 8,35 (1H,

széles, NHCO), 8,0—6,7 (8H, komplex aromás protonok, 5,15 (2H, szingulett, PhCH2N), 4,65 (2H, szingulett, PhOCH2), 4,35 (2H, szingulett,

N.CO.CH2), 4,0-3,0 (komplex, NCH2CH2NH), 1,28 [18H, szingulett (CH3)3Cj.

A (XXXVI) általános képletű acetofenon-származékokat az 1. példában a 2-lN-benzil-N-[2-(2-fenilacetamido)-etil]-amino l-3’,4’-bisz-( pivaloiloxi)-acetofenon-hidrobromid előállítására ismertetett eljárással analóg módon 25-55%-os kitermeléssel állítjuk elő 2-bróm-3’,4’- vagy :3’,5’-bisz-(pivaloiloxi)-acetofenon [vagy a 11. sz. vegyidet esetében 2-bróm- 3 ’,4 ’-bisz-(pivaloiloxi)-propiofenon] és a megfelelő (XXXVIII) általános képletű N-benzil-N’-acil-etiléndiamin-származék reakciója útján.

(a) Szirup alakjában izoláljuk: NMR (szabad bázis): 7,5-7,0 (10H, komplex, aromás protonok, 5,95 (1H, széles, NHCO), 3,65 (2H, szingulett, PhCH2N), 3,55 (1H, multiple«, CHCH3), 3,25 5 (2H, multiple«, CH2NHCO), 2,63 (2H, triple«, HiCH2NHCH2), 1,6 (1H, FhCH2NH), 1,48 (3H, dublett, CHCH3).

A 11. sz. vegyidet előállításánál felhasznált 2-bróm-3’,4’-bisz-(pivaloüoxi)-propiofenont a követ- 10 kezűképpen ádítjuk elő:

3’,4’-bisz-(pivaloiloxi)-propiofenont (63,6 g könynyenmozgó folyadék) az 1. példában a 3’4’-bisz-(pivaloiloxi)-acetofenon előállítására ismertetett eljárással analóg módon 40 g 3’,4’-dihidroxi-propiofe- 15 non és 63,3 ml pivalodklorid 73,2 ml trietilamin jelenlétében végrehajtott reakciójával állítunk elő.

40,1 g ily módon kapott könnyenmozgó folyadékot az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 7,2 ml brómmal reagáltatunk. A kapott 20 nyers 2-bróm-3’,4’-bisz-(pivaloüoxi)- propiofenont az 1. példában leírt módon szilikagélen száraz oszlopkromatográfiás módszerrel tisztítjuk. 18,4 g 58—60°C-on olvadó tiszta szüárd bróm-vegyidetet kapunk.

25

10. példa

PhCH2 NHCH2 CH2 NHCOR11 (XXXVIII)

A (XXXVIII) általános képletű etÜéndiamin-szár- 30 mazékokat az 1. példában az N-benzil-N1-(fenilacetü)-etiléndiamin (11. sz. vegyidet kiindulási anyaga) előállítására ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő. A (XXXVIII) általános képletű vegyületek hidrokloridjainak fizikai állandóit az alábbi 35 táblázatban tüntetjük fel.

Alábbi

számú

40

vegyidet

közbenső

terméke

R11

Op. °c

1.

4—Cl—Ph—

234-236

45

2.

4-MeO-Ph-198-200

3.

4—F—Ph.CH2—

194-195

50

4., 10.

4—MeO—Ph.CH2—

196-197

5.

4—Cl—Ph.CH2 —

54—55*

6.

1

Ph.CHMe

szirup (a)

55

7.

Ph.O.CH2—

182-184

8.

3—CF3 —Ph.O.CH2—

147-149

60

9.

PH.-54—56x

K = szabad bázis olvadáspontja.

65

3,3 g 2-[l,l-dimetü-2-(2-fenoxiacetamido)-etilamino]-3’,4’-bisz- pivaloüoxi-acetofenon-trifluoracetát és 25 ml propan-2-ol szuszpenzióját —10 °C-ra hűtjük és két részletben 0,56 g nátriumbórhidridnek 10 ml metanollal képezett diszperzióját adjuk hozzá. A reakcióelegyet -10°C-on 45 percen át állni hagyjuk, majd 50 ml telített vizes nátriumklorid-oldatot adunk hozzá és 3 x 80 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 3,2 g l-[3,4-bisz-(pivaloiloxi)-fend]-2-[ 1 ,l-dimetd-2-(2-fenoxiacetamido)- amino]-etanolt kapunk. A szabad bázist tisztítás nélkül 50 ml etanolban oldjuk, az etanolos oldathoz 0,6 ml benzübromidot adunk és 0,5 g 10%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében atmoszférikus nyomáson és szobahőmérsékleten 3 órán át hidrogénezzük. A katalizátort kieselguhron (kovasavgél) való átszűréssel eltávolítjuk. A maradékot 20 ml etanollal mossuk és a mosófolyadékokkal egyesített etanolos szürletet bepároljuk. A maradékot 200 ml éterrel eldörzsöljük. 2,1 g l-[3,4-bisz-(pivaloÜoxi)-fenil]-2-[ 1,1 -dimetil-2-(2-fenoxiacetamido)-etilamino]-etanol-hidrobromidot kapunk, op.: 156—158 °C (etanol-éter elegyből történő kristályosítás után).

A fenti eljárással analóg módon benzilbromid helyett ekvivalens mennyiségű benzilkloridot alkalmazva a megfelelő hidroMoridot kapjuk, a szüárd anyag 129—132°C-on olvad.

A kiindulási anyagként felhasznált 2-[ 1,1-dimetil-2-(2-fenoxiacetamido)- etilamino]-3’,4’-bisz-(pivaloiloxi)-acetofenon-trifluoracetátot a 7. példában a megfelelő 2-(2-femlacetamido)-etilamino-vegyület előállítására ismertetett eljárással analóg módon a 2-[ l,l-dimetil-2-(2-fenoxiacetamido)-etűamino]-3’,4’-dihidroxi-acetofenon pivaloilkloriddal trifluorecetsavas oldatban történő acflezésével álh'tjuk elő.

15