176654. lajstromszámú szabadalom • Eljárás PGFß(indexként lent)-prosztaglandinok előállítására

176654

ban oldottuk, a szerves fázisokat úgy, mint az előzőekben, 2 N kénsawal, vízzel és telített ammóniumszulfát-oldattal mostuk. Az oldószer elpárologtatása után 195 mg 9/3-fenilpropioniloxi-l 1 ce, 15S-dihidroxi-16R-metil-proszt-5-cisz-én-13-in-savat kaptunk; [a]o =

= -12° (CHC13).

11

10. példa

A 6-9. példákban leírt módon jártunk el. a 6. példában leírtak helyett azonban hangyasavat, ecetsavat, propionsavat. vajsavat, kapronsavat, benzoesavat, ciklohexil-propionsavat, ciklopentil-propionsavat. fenilecetsavat. 2-tetrahidrofurilpropionsavat használtunk. Az alábbi 9-észtereket állítottuk elő: 9-formiloxi-13, 14-dehidro-l 6S-metil-PGF2j3; Mr m/e 394;

9-acetoxi-13. 14-dehidro-l 6S-metil-PGF2ß: M+ m/e 408;

9-propioniloxi-l 3. 14-dehidro-16S-metil-PGF2j3; M+ m/e 422;

9-butíroxi-13, 14-dehidro-16S-metil-PGF2ß: M+ m/e 436:

9-kaproiloxi-l 3, 14-dehidro-l6S-metil-PGF2 ß: M+ m/e ' 464;

9-benzoiloxi-13,14-dehidro-16S-metil-PGF2ß; M+ m/e 470;

9-ciklohexilpropioniloxi-l 3, 14-dehidro-l 6S-metil-PGF2(S;M+ m/e 504:

9-ciklopentílpropioniloxi-l 3, 14-dehidro-l 6S-metil-PGF2ß; M+ m/e 490;

9-fenilacetoxi-13.14-dehidro-l 6S-metil-PGF2 ß-9-fenilacetát;M+m/e484;

9-[2’]-tetrahidrofuril-propioniloxi-13,14-dehidro-l 6S-metil-PGF2ß:M+ m/e 492;

9-formiloxi-l3, 14-dehidro-l 6R-metil-PGF2ß; M+ -2H20 m/e 358:

9-acetoxi-13, 14-dehidro-16R-met íl-PGF 2 ß; M+-2H20 m/e 372;

9-propioniloxi-l3, 14-dehidro-l 6R-metil-PGF2ß; M+ —2H2O m/e 386;

9-butiroxi-13, 14-dehidro-l 6R-metil-PGF2 ß: M+ —2H20 m/e 400;

9-kaproiloxi-l 3. 14-dehidro-16R-metil-PGF2 ß: M+-2H20 m/e 428;

9-benzoiloxi-13. 14-dehidro-16R-metil-PGF2ß; M+ -2H20 m/e 434;

9-ciklohexilpropioniloxi-l 3. 14-dehidro-l 6R-metil-PGF2g; M+ —2H20 m/e 468; 9-ciklopentilpropioniloxi-13. 14-dehidro-l 6R-metil-PGF2ß; M+ —2H20 m/e 454;

9-fenilacetoxi-13, 14-dehidro-l6R-metil-PGF2g; M+ —2H2 O m/e 448;

9-[2 ’]-tetrahidrofuril-propioniloxi-13,14-dehidro-16R-metil-PGF2 ß\ M+ -2H2 0 m/e 456.

Valamennyi e kiviteli példában leírt módon előállított vegyidet jellemző infravörös abszorpciót mutatott 1718 cm-1 és 1150 cm-1 hullámszámnál, ami a Cg -karbonsavészterekre jellemző.

11. példa

224 mg (4xl0-4 mól) 9«-hidroxi-l la, 15S-bisz (tetrahidropíraniloxi)-18, 19, 20-trinor-i7-ciklohexil-proszt-5-cisz-én-13-in-sav ([a]o = -7,8° EtOFl) 10 ml vízmentes benzollal készült oldatát 1,2 mólekvivalens desztillált diazoetán éteres oldatával kezeltünk szobahőmérsékleten, 30 percen át.

A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároltuk, és a kapott észter 6 ml vízmentes THF-al készített oldatát keverés közben, egymás után 3 mólekvivalens mennyiségű trifenilfoszfinnal, 3 mólekvivalens p-fenilbenzoesavval, majd 218 mg azobiszkarbonsav 3 ml száraz THF-al készült oldatával eevesítettük.

15 perc múlva a THF-t vákuumban eltávolítottuk, és a kapott, nyers észtert 10 ml acetónnal és 5 ml 0,3 N vizes oxálsavval. reflux-hőmérsékleten végzett kezelés útján hidrolizáltuk.

Ezután az acetont vákuumban elpárologtattuk, a reakcióelegyet etilacetáttal extraháltuk, majd szilikagél oszlopon kromatográfiásan tisztítottuk. 9j3-(p-fenilbenzoiloxi)-lla. 15S-dihidroxi-18.19, 20 trinor-17- -ciklohexil-proszt-5-cisz-én-l 3-in-sav-etilésztert kaptunk. M+ --2H20 m/e 564. Az T. példában leírt módon ezt a vegyületet az 9/5,11a, 15S-trihidroxi-18, 19.20-trinor-17-ciklohexil-proszt-5-cisz-én-13-in-sawá (18, 19, 20-trinor-17-ciklohexil-13, 14-dehidro-PGF2ß; (a]i) = -2°, EtOH) és annak etilészterévé [ajo = -3°. (CHCI3 ) alakítottuk át.

12

12. példa

570 mg hidroxi-9a. 11a. 15S-bisz(tetrahidropiraniloxi )-l 6S-metil-20oj-homo-proszt-5-cisz-én-l 3-in-sa v-metilészter 25 ml vízmentes dimetoxietánnal készített oldatát egymást követően 790 mg trifenilfoszfinnal és 370 mg benzoesawal. majd 20—22 C°-ra végzett külső hűtéssel 350 mg azodikarbonsav vízmentes dimetoxietánnal készült oldatával kezeltünk. 20 perc eltelte után a reakcióelegyet szárazra pároltuk, és vizes, valamint éteres fázisra választottuk szét. A szerves fázisokat egyesítettük, szárítottuk és szárazra pároltuk, Acetonnal és 0.2 N oxálsavval végzett savas hidrolízis után a nyers 9/3-benzoiloxi-l la, 15R-dihidroxi-16S-metil-20w-homo-proszt-5-cisz-én-13-in-sav-metílészter-9-benzoátot szilikagélen tisztítottuk 80:20 arányú ciklohexán-etiléter oldószerelegy mint eluálószer használata mellett. 470 mg tiszta 9-benzoiloxi-15-epi-16S-metil-13,14-dehidro-20w-homo-PGF2 ß-metilésztert kaptunk, [ajo = -28° (CHC13).

Az 1. példában leírt módon eljárva a 9/3,1 la, 15R-trihidroxi-16S-metil-20co-homo-proszt-5-cisz-én-13-in-savat (fa]o = +4° (CHC13) és annak metilészterét [ajo = +8° (CHCI3)). kaptuk meg.

13. példa

Az 1. és 12. példákban leírt módon jártunk el, hidrogén-akceptorként egy azo-származékot, nevezetesen azodikarbonsav-amidot vagy dietil-azodikarboxilátot használtunk, és a következő prosztánsavak egy-egy 11,15-bisz-tetrahidropiraniléter-metilészteréb51 indultunk ki: 9a, 11a, 15S-trihidroxi-16S-metil-20co-homo-proszt-5-cisz-én-l 3-insav;

5-dsz-9a, 11a, I5S-trihidroxi-l 6R-metil-20a>homo--proszt-5-én-l 3-insav;

5-dsz-9a, lia, 15R-trihidroxi-l6R-metil-20w-homo-proszt-5-én-l 3-insav; '

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6