176646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aziridin-származékok valamint az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

3

176646

4

adott esetben metücsoporttal, metoxicsoporttal, hidroxflcsoporttal, oxocsoporttal,

2-ciano-aziridinil-csoporttal helyettesített, bicikloheptán, fluorén, tetrahidro-tia-pirán vagy tetrahidropirán.

Az alkilcsoport — az alkoxicsoportban is - különösen metil- vagy etilcsoport, amennyiben egyéb csoportról nem teszünk említést.

A cikloalkilcsoport előnyösen ciklopropil-, ciklopentil- vagy ciklohexücsoport.

Halogénatom alatt a fluor-, klór- és brómatomot értjük, ezek közül előnyben részesítjük a klóratomot.

A találmány tárgyát képezik továbbá az I általános képletű vegyületek összes izomer alakjai, amelyek az aszimmetrikus szénatomok, valamint nitrogénatomok jelenléte miatt keletkeznek.

Az I általános képletű vegyületek erélyes immunstimuláló és daganatgátló tulajdonságokat mutatnak, a csontvelőt és a retikuloendoteliális rendszert a vörösvérsejt-sor sejtjeinek fokozott képzésére és e sejteknek a perifériás vérpályába való kiárasztására ingerük és ezáltal erősítik a baktériumos fertőzésekkel szembeni ellenállást. Ezenfelül e vegyületek az immunrestaurációt is elő tudják idézni.

A találmányunk szerinti vegyületek kancerosztatikus és immunstimuláló hatását az alábbi táblázatok szemléltetik.

a) Kancerosztatikus hatás

A találmányunk szerinti vegyületeket beadva, transzplantált tumorok növekedésének következő szignifikáns gátlását értük el (patkányokon vizsgálva):

I. táblázat

Walker-carcinoma 256

Hatóanyag

(az alábbi példa szerinti vegyület)

Dózis

mg/kg

Tumor

sűlya/g

Különbség

%

10. példa

10,0

7,9- 6,0

50,0

5,0-41,7

100,0

4,5-46,9

Kontroll- •

8,5-1. példa

5,0

11,8-27,1

50,0

12,1-25,4

100,0

15,6- 4,1

Kontroll

—

16,2

_

i

DC-carcinoma-szarkóma

Hatóanyag

II. táblázat

(az alábbi

példa

Dózis

Tumor

' Különbség,

szerinti

vegyület)

mg/kg

súlya/g

%

10. példa

100

10,9-40,0

50

11,0-38,5

1. példa

300

9,8-45,0

150

5,9-67,0

Kontroll-17,9-Immunstimuláló hatás

A találmányunk szerinti vegyületekkel kezelt és a kezeletlen (kontroll) patkányok leukocitái számának az aránya

50, ül.

200 mg/kg testsúly dózis

alkalmazása esetén a következő:

III. táblázat

Hatóanyag (az alábbi példa szerinti vegyület)

Leukocita szám kezelt/kezeletlen állat 200 mg/kg 50 mg/kg testsúly testsúly

1.

1,55

1,70

3.

1,82

1,42

6.

1,65

1,15

8.b)

1,38

1,26

9.

1,82

1,32

10.

2,06

0,92

16.

1,50

1,30

19.

1,36

1,00

20.

1,51

1,23

21.

1,30

1,11

26.

1,20

1,25

26.a)

1,30

1,00

27.

1,53

1,17

27.a)

1,66

1,19

27.d)

1,78

1,40

27.e)

1,36

1,30

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65