176613. lajstromszámú szabadalom • Eljárás meta- szulfonamidobenzamid-származékok előállítására
13 176613 14 ból átkristályosítva 134—139 °C-on olvadó kristályos anyagot kapunk. Az analízis eredménye a Ci6H2202N4 összegképletté: számított: C% 63,55; H% 7,30; N% 18,53, talált : C% 63,53 ; H% 7,41 ; N% 18,37. (3) 0,300 g előbbi termék 1,5 ml piridinnel készül} oldatát szobahőmérsékleten 0,340 g metánszulfonil-kloriddal elegyítjük, és a kapott elegyet szobahőmérsékleten 2 órát és 50 °C-on 30 percig kevertetjük. A reakcióelegyet vizes nátrium-karbonát oldattal elegyítjük, és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot diklór-metánban oldjuk, és alumínium-oxiddal töltött oszlopon kromatografáljuk, amelyet diklór-metánnal eluálunk. Az eluátumból eldesztilláljuk a diklór-metánt, utána a maradékot dietil-éter/diizopropil-éter eleggyel mossuk, és átkristályosítva 0,099 g N-[(l-etil-2-pirrolidinil)-metil]-2-metoxi-5-(N-ciano-N-metánszulfonil-amino)-benzamidot kapunk 50—54 °C- on olvadó kristályos anyagként. Az analízis eredménye a Cj7H2404N4S összegképletre számított: C% 53,67; H% 6,36; N% 14,73; S% 8,43, talált: C°/„ 53,27; H% 6,39; N°/0 14,40; S% 8,35. 5. példa 0,266 g N-[(l-etil-2-pirrolidinil)-metil]-2-metoxi-5- -(etánszulfonil-amino)-benzamid 7 ml vízmentes acetonnal készült oldatához kálium-karbonátot és 0,100 g dimetil-szulfátot adunk, és a kapott elegyet 30 percig visszaforraljuk. Az acetont eldesztilláljuk, utána a maradékot vízzel elegyítjük, és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot diklór-metánban oldjuk, és a kapott elegyet alumínium-oxiddal töltött oszlopon kromatografáljuk diklór-metánnal eluálva. Az eluátumból eldesztilláljuk a diklór-metánt, a maradékot diizopropil-éterrel mossuk, és etil-acetát/diizopropil-éter elegyből átkristályosítjuk, így 0,074 g N-[(l-etil-2-pirrolidinil)-metil]-2-metoxi-5-(N-metil-N-etánszulfonil-amino)-benzamidot kapunk 85—87 °C-on olvadó kristályos anyagként. Az analízis eredménye a Cj8H2904N3S összegképletre: számított: C% 56,37; H% 7,62; N% 10,96; S% 8,36, talált: CX 56,55; H% 7,68; N% 10,80; S% 8,61. 6—23. példa Az alábbi IV általános képletü kiindulási anyagokból kiindulva az 1. példa szerinti eljárással a következő I általános képletü termékeket kapjuk (n=l, R etilcsoport). Példa IV I szánna Rs R. R‘ R1 Olvadáspont (°) 6. F H H Me 128,5—130,0 7. Cl H H Et 138,0—139,0 8. a H H Pr 131,0—132,0 9. Da H H Me 119,0—120,5 10. H H H Et 156,0—157,0 Példa IV I száma R2 R3 R* R1 Olvadáspont (°Ç) il. H H H Da 141,0—142,0 12. H H H Bu 130,0—131,5* 13. H Met H Me 119,0—120,0 14. Met H H Me 152,0—154,0 15. Me H H Et 140,0—141,0 16. Me H H Me 131,0—132,0 17. Et H H Me 135,0—136,0 18. H Me H Et 117,0—118,0 19. Et H H Et 82,0— 83,5 20. H Me H Me 111,5—112,5 21. Me H H Da 129,0—129,5 22. Cl H H Me 146,0—146,5 23. H H Cl Me 97,0— 97,5 Megjegyzés: A rövidítések jelentése a következő: Et=etil, Da=dimetil-amino, Bu=butil, Me=metil, Met=metoxi, F=fluor, H=hidrogén, CI=klór, *A termék hidrokloridjának olvadáspontja 202— 203 °C (bomlás). 24. példa 1,0 g N-(l-eiklohexil-3-pirrolidinil)-2-metoxi-5-amino-benzamid 5 ml piridinnel készült oldatához jeges hűtés közben 0,308 g metánszulfonil-kloridot adunk, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 20 percig kevertetjük. Utána az 1. példában leírtak szerint feldolgozzuk, így 0,731 g N-(l-ciklohexil-3-pirrolidinil)-2-metoxi-5-(metánszulfonil-amino)-benzamidot kapunk 170— 171,5 °C-on olvadó kristályos anyagként. Az analízis eredménye a C,9H2904N3S összegképletre: számított: C% 57,70; H% 7,39; N% 10,62; S% 8,11, talált: C% 57,89; H% 7,47; N% 10,45; S% 8,37. 25. példa (1) 0,300 g 2-metoxi-5-amino-benzoesav-metil-észter, 6 ml vízmentes diklór-metán és 0,368 g trietil-amin elegyéhez jeges hűtés közben cseppenként hozzáadjuk 0,400 g metánszulfonil-klorid 1 ml diklór-metánnal készült oldatát, és a kapott elegyet szobahőmérsékleten 1 órát kevertetjük. A reakcióelegyet vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal meglúgosítjuk, és diklór-metánnal extra háljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etil-acetát/diizopropil-éter elegygyel mossuk, így 0,520 g 2-metoxi-5-[N,N-bisz(metánszulfonil)-amino]-benzoesav-metil-észtert kapunk, amelyet átkristályosítva 169—169,5 °C-on olvadó kristályokat kapunk. Az analízis eredményei a CjjH1507NS2 összegképletre: számított : C°/0 39,16; H% 4,48; N% 4,15; S% 19,01, talált: C% 39,04; H% 4,45; N% 4,04; S% 19,01. (2) 3 ml tetrahidrofurán és 3 ml 10%-os vizes nátrium-hidroxid oldat elegyéhez 0,300 g fenti terméket adunk, és a kapott elegyet keverés közben 50 °C-on 1,25 órát melegítjük. A reakcióelegyből csökkentett nyomáson 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
