176613. lajstromszámú szabadalom • Eljárás meta- szulfonamidobenzamid-származékok előállítására
176613 12 Az analízis eredménye a C16H2404N3SC1 összegképletre : számított: C% 49,29; H% 6,20; N% 10,78; S% 8,22; Cl% 9 09, talált: C% 49’17; H% 6,22; N% 10,77; S% 8,28; Cl% 9,26. 11 2. példa 0,700 g N-[(l-etil-2-pirrolidinil)-metil]-5-amino-2-metoxi-benzamid, 1,02 g trietil-amin és 14 ml diklór-metán elegyéhez szobahőmérsékleten keverés közben cseppenként hozzáadunk 0,870 g metánszulfonil-kloridot, és a kapott elegyet szobahőmérsékleten 1 órát kevertetjük. A reakcióelegyet vízzel elegyítjük, vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal meglúgosítjuk, és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és a diklór-metánt eldesztilláljuk. A maradékot alumínium-oxiddal töltött oszlopon kromatografáljuk, amelyet diklór-metánnal eluálunk. Az oldószer eldesztillálása után a maradékot etil-acetát/diizopropil-éter elegyből átkristályosítjuk, így 0,582 g N-[(l-etil-2-pirrolidinil)-metil]-2-metoxi-5-[N,N-bisz(metánszulfonil)-amino]-benzamidot kapunk. A terméket etil-acetátból átkristályosítva 160—161 °C olvadáspontú kristályokat kapunk. Az analízis eredményei a C17H2706N3S2 összegképletre: számított: C% 47,00; H% 6,28; N% 9,69; S% 14,79, talált : C% 47,25 ; H% 6,30 ; N% 9,55 ; S% 14,99. Utána eluálószerként 3% metanolt tartalmazó diklór-metánt használunk, így N-[(l-etil-2-pirrolidinil)-metilj-2-metoxi~5-metánszuifonamido-benzamidot kapunk. Az eluátumot bepároljuk, és a maradékot etil-acetát/diizopropil-éter elegyből átkristályosítva 0,148 g terméket kapunk, amelyet etil-acetátból átkristályosítva 170— 171,5 °C-on olvadó kristályokat kapunk. Az analízis eredménye a Ci6H2504N3S összegképletre: számított: C% 54,06; H% 7,09; N% 11,82; S% 9,02, talált: CVo 54,35; H% 7,18; N% 11,74; S% 9,29. (2) 0,290 g N-[(l-etil-2-pirrolidinil)-metil]-2-metoxi-5- -[N,N-bisz(metánszuifonil)-amino]-benzamid 2,9 ml 10%-os nátrium-hidroxid oldattal és 2,9 ml metanollal készült szuszpenzióját vízfürdőn 5 percig melegítjük, mire tiszta oldatot kapunk. Az oldószer eldesztillálása után a maradékot jeges vízzel elegyítjük, 6 n sósavoldattal megsavanyítjuk, majd vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal enyhén meglúgosítjuk, és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot etil-acetát/diizopropil-éter eleggyel mossuk, így 0,148 g N-[(l-etiI-2-pirrolidinil)-metil]-2-metoxi-5-metánszulfonamido-benzamidot kapunk, amely etil-acetát/diizopropil-éter elegyből át kristályosítva 170—171,5 °C-on olvadó kristályokat eredményez. 3 3. példa (1) 0,700 g N-[(l-etil-2-pirrolidinil)-metil]-2-metoxi-5- -amino-benzamid, 14 ml diklór-metán és 1,03 g trietil-amin elegyéhez szobahőmérsékleten 1,35 g benzolszulfonil-kloridot adunk, és a kapott elegyet szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet vízzel elegyítjük, vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal meglúgosítjuk, és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot diklór-metánban oldjuk, és alumínium-oxiddal töltött oszlopon kromatografáljuk, amelyet diklór-metánnal eluálunk. Az eluátumból eldesztilláljuk a diklór-metánt, utána a maradékot etil-acetát/diizopropil-éter elegyből átkristályosítjuk, így 0,839 g N-[(l-etil-2-pirrolidinil)-metil]-2-metoxi-5-[N,N-bisz(benzolszulfonil)-amino]-benzamidot kapunk 166— 170 °C-on olvadó kristályos anyagként. Az analízis eredményei a C27H3106N3S2.1/2 H20 összegképletre: számított: C% 57,23; H% 5,69; N% 7,42; S% 11,32, talált: C% 57,26; H% 5,69; N% 7,20; S% 11,50. (2) Az előbbi termék 0,500 g-jának 7,5 ml 10%-os nátrium-hidroxid oldattal és 7,5 ml metanollal készült elegyét vízfürdőn 5 percig melegítjük. A metanolt eldesztilláljuk a reakcióelegyből, utána a maradékot vízzel elegyítjük, sósavval megsavanyítjuk, majd ismét meglúgosítjuk vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves réteget megszárítjuk, és az oldószert eldesztilláljuk. A maradékot etil-acetát/díizopropil-éter eleggyel mossuk, így 0,325 g N-[(l-etil-2-pirrolidinil)-metil]-2-metoxi-5-(benzolszulfonil-amino)-benzamidot kapunk. Ezt a terméket etil-acetátból átkristályosítva 177—178 °C-on olvadó kristályokat kapunk. Az analízis eredményei a C21H2704N3S összegképletre: számított :C% 60,41; H% 6,52; N% 10,06; S% 7,68, talált: C% 60,40; H% 6,52; N% 9,95; S% 7,74. 4. példa (1) 1,5 g N-[(l-etil-2-pirrolidinil)-metil]-2-metoxi-5- -nitro-benzamid, 0,150 g platina-oxid és 30 ml metanol elegyét hidrogénáramban rázatjuk. A reakcióelegyet a szokásos módon feldolgozzuk, és eldesztilláljuk a metanolt. A maradékot 0,500 g nátrium-aziddal, 5 ml trietil-ortoformiáttal és 5 ml ecetsavval elegyítjük, és a kapott elegyet 1 órán át 80 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet jeges vízzel elegyítjük, nátrium-hidrogén-karbonát oldattal meglúgosítjuk, és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és eldesztilláljuk az oldószert. A maradékot etil-acetát/diizopropil-éter elegyből átkristályosítjuk, így 1,3 g N-[(l-etil-2-pirroiidinil)-metil]-2-metoxi-5-(lH-tetrazol-l-il)-benzamidot kapunk 171—174 °C-on olvadó kristályos anyagként. Az analízis eredményei a C16H2202N6 összegképletre: számított: C% 58,16; H% 6,71; N% 25,44, talált: C% 57,87; H% 6,71; N% 25,36. (2) Az előbbi termék 1,3 g-ját 9,8 ml etanol, 3,3 ml víz és 6,5 ml 10%-os nátrium-hidroxid oldat elegyével 80 °C-on 40 percig melegítjük. Az etanol eldesztillálása után a maradékot 6 n sósavval megsavanyítjuk, trietil-aminnal meglúgosítjuk, nátrium-kloriddal kisózzuk és 5% metanolt tartalmazó diklór-metánnal extraháljuk. A szerves réteget nátrium-szulfáton szárítjuk, és eldesztilláljuk az oldószert. A maradékot etil-acetáttal mossuk, így 0,641 g N-[(l-etil-2-pirrolidinil)-metil]-2-metoxi-5- -(ciano-amino)-benzamidot kapunk, amelyet etil-acetát-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
