176564. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2, 3-dihidro-6, 7-diszubsztituált 5-(acil)-benzofurán-2-karbonsavak előállítására
SZABADALMI 176564 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS A Bejelentés napja: 1976. VII. 9. (ME—2002) Nemzetközi osztályozás : C 07 D 307/80 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1975. VII. 9. (594.839) Közzététel napja: 1980. IX. 27. Megjelent: 1981. IX. 30. C 07 D 407/06 s. \ ** * 1 Feltalálók : Szabadalmas : Cragoe Edward J., Woltersdorf Otto W., vegyészek, Merck and Co. Inc., Rahway, New Rahway, New Jersey, Jersey, Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás 2,3-dihidro-6,7-diszubsztituált-5-(acil)-benzofurán-2--karbonsavak előállítására 1 A találmány diuretikus, szaluretikus, a húgysav felgyülemlését megakadályozó és vérnyomáscsökkentő gyógyászati hatással rendelkező benzofurán származékok előállítására vonatkozik. A találmány leírásában ezen kívül ismertetésre kerül az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására szolgáló eljárás, valamint azok a módszerek, melyek lehetővé teszik e vegyületek ember- illetve állatgyógyászati célokra történő felhasználását, elsősorban az elektrolit egyensúly megbomlásával és a folyadékrekedéssel kapcsolatos szimptómák enyhítése és a hipertenzióval kapcsolatos ödéma kezelése területén. A találmány szerinti vegyületeket az I általános képlettel jellemezhetjük, ahol X és Y jelentése egymástól függetlenül halogénatom, R adott esetben metoxicsoporttal szubsztituált benzilcsoportot vagy 5-tagú, egy vagy több oxigén- és/vagy kén- és/vagy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot jelent. Az egyszerűség kedvéért a továbbiakban valamennyi, a találmány tárgykörébe eső vegyületet „dihidrobenzofurón sav”-ként fogjuk megnevezni. A farmakológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a fenti vegyületek felhasználásával készült gyógyászati készítmények hatékony diuretikus, szaluretikus és a húgysav felgyülemlését megakadályozó aktivitást mutatnak, és az elektrolit és folyadék visszatartással kapcsolatos megbetegedések, valamint a magas vérnyomás kezelésében sikerrel alkalmazhatók. A vegyületek alkalmasak arra, hogy a húgysav szintjét a szervezetben a kezelést 2 megelőző szinten tartsák, sőt egyes esetekben a húgysav koncentráció csökkentését is el lehet érni a vegyületeket alkalmas dózisokban, szokásos hortiozókkal együtt tartalmazó gyógyászati készítmények adagolásával. Diuretikus és szaluretikus hatást mutató 2,3-dihidro-5-acil-benzofurán-2-karbonsav-származékok kerültek ismertetésre a 3 651 094 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban. E vegyületek szerkezetileg abban térnek el a találmány szerinti vegyületektől, hogy R helyén mindig 2—7 szénatomos alkilcsoportot tartalmaznak. Hasonló szerkezetű tiofén-származékokkal foglalkozik a 3 903 114 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás. Sok, jelenleg forgalomban levő diuretikum és szaluretikum jelentős hátránya, hogy alkalmazásuk esetén fennáll annak a veszélye, hogy hiperuricémiát okoznak, ami a testben húgysav, vagy nátriumureát kiválásához vezethet és így enyhe vagy súlyosabb köszvényes megbetegedés kialakulásának lehet okozója. A találmány szerinti vegyületek hatékony eszközt adnak a kezünkbe azoknak a betegeknek a kezelésére, (az embereket és állatokat is beleértve), akiknek (amelyeknek) diuretikus vagy szaluretikus kezelésre van szükségük anélkül, hogy köszvény kialakulásának veszélye állna fenn. A találmány szerinti vegyületek alkalmas dózisokban adagolva a húgysav felgyülemlését megakadályozó szerekként használhatók fel. A találmány tehát a fenti vegyületek előállítási eljárására, a vegyületek hatékony dózisait tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, valamint a vegyületek 5 10 15 20 25 30 176564
