176558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroidok új, N-tartalmú elonésztereinek előállítására
17 176558 18 A vegyüld jele Jellemző NMR*spektrum 3:5 3:6 3:7 (dublettek, 1H, —COCH2OCO—), 7,30 (d, 1H, aromás H), 7,78 (d, 1H, aromás H), 7,88 (s, 1H, aromás H). 0,76 (s, 3H, H—18), 1,26 (s, 2H, H—19), 2,02 (s, 3H, —OCOCH3), 2,05 (s, 3H, —OCOCH3), 3,55 (s, 2H, —S—CH2—COO—), 3,65 (s, 8H, 2—CH2CH2C1), 4,60 és 5,05 (dublettek, J=16 Hz, 1H, —COCH2OCO—), 6,58 (d, 2H, aromás H), 7,38 (d, 2H, aromás H). 0,87 (s, 3H, H—18), 1,25 (s, 3H, H—19), 2,05 (s, 3H, —OCOCHj), 2,11 (s, 3H, —OCOCHj), 2,15 (s, 3H, —OCOCHj), 3,66 (s, 8H, 2— —CH2CH2C1), 4,57 és 5,03 (dublettek, 1H, —COCH2OCO—), 5,10 (széles s, 1H, H—11), 6,67 (d, 2H, aromás H), 7,12 (d, 2H, aromás H). 1,10 (d, 3H, C—16—CH3), 2,01 (s, 3H, —OCOCHj), 2,07 (s, 3H, —OCOCHj), 2,15 (s, 3H, —OCOCH3), 2,36 (s, 3H, CH3—Ph—), 3,52(s, 8H, 2—CH2CH2Br), 4,60 és 5,05 (dublettek, 1H, —COCH2OCO—), 5,12 (széles s, 1H, H—11), 7,26 (d, 1H, aromás H), 7,74 (d, 1H, aromás H), 7,87 (s, 1H, aromás H). /O— 3: 8 1,72 (s, 6H, (CH3)2—C(^ ), 2,09 és 2,15 (s, 3H, —OCOCH3), 3,60 (s, 8H, 2— —CH2CH2C1), 4,65 és 5,07 (dublettek, 1H, —COCH2OCO—), 5,12 (széles s, 1H, H—11), 6,30 és 7,65 (dublettek, J= 15 Hz, 1H, olefines H), 7,00—7,40 (m, 3H, aromás H), 7,52 (d, 1H, aromás H). 3: 9 0,85 (s, 3H, H—18), 1,01 (s, 3H, H—19), 3,66 (s, 8H, 2—CH2CH2C1), 4,30 (t, 1H, H—17), 5,40 (széles s, 1H, H—6), 5,70 (széles s, 1H, H—4), 6,65 (d, 2H, aromás H), 7,13 (d, 2H, aromás H). 3: 10 0,86 (s, 3H, H—18), 1,03 (s, 3H, H—19), 2,40 (s, 3H, —Ph—CHj), 3,48 (s, 8H, 2— —CH2CH2C1), 4,32 (t, 1H, H—17), 5,45 (széles s, 1H, H—6), 5,85 (széles s, 1H, H—4), 7,30 (d, 1H, aromás H), 7,80 (d, 1H, aromás H), 7,87 (széles s, 1H, aromás H). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új szteroid-enolészterek előállítására — ebben a képletben R (a) általános képletű csoport, és ebben a csoportban R1 2—4 szénatomos, ß- vagy y-helyzetben halogénatommal szubsztituált, 2—4 szénatomos alkilcsoport atom és a halogénatom klór- vagy brómatom, R2 hidrogén- vagy halogénatom vagy rövidszéniáncú alkilcsoport, A telített vagy egy kettős kötést tartalmazó, legfeljebb négy szénatomos, egyenes szénhidrogénlánc, emellett az A szénhidrogénláncban legfeljebb két hidrogénatomot rövidszénláncú alkilcsoport helyettesíthet, és a O csoporttal szomszédos szénatom-II —C— hoz kapcsolódó legfeljebb egy hidrogénatomot rövidszénláncú alkanoilaminocsoport helyettesíthet, X jelentése —O— vagy —S— csoport, k és m értéke egymástól függetlenül zérus vagy 1, de 5 k értéke mindig 1, ha m értéke 1, St egy olyan szteroid gyöke, amely — a szubsztituenseket is beleértve — legfeljebb 40 szénatomos ciklopentano-fenantrén-szén-szén-vázzal rendelkezik, ahol a szén-szén-váz legfeljebb három kettős kötést 10 tartalmazó telítetlen gonángyűrűből áll, a szteroidgyök a 3-helyzetű szénatomjaival kapcsolódik az R-csoporthoz, és ez a szénatom, amellyel a szteroidgyök az R-csoporthoz kapcsolódik, mindig a gonáncsoport egy olefines kötésének a végén van —, 15 azzal jellemezve, hogy egy B szteroidot, amely az előállítani kívánt I általános képletű enolészternek megfelelő St—OH enolvegyület oxoalakja, egy II általános képletű savval — ahol A, X, R1, R2, k és m a fenti jelentésűek — vagy ennek reakcióképes származékával, 20 előnyösen egy anhidrid, célszerűen trifluorecetsavanhidrid, egy katalizátor, előnyösen valamely erős szerves vagy szervetlen sav, célszerűen arilszulfonsav vagy perklórsav, vagy egy tercier amin, előnyösen piridin jelenlétében reagáltatunk, mimellett a fenti reakció folyamán 25 szükséges esetben a B szteroid érzékeny hidroxil- és karbonilcsoportjait átmenetileg megvédjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű szteroidok előállítására, amelyek képletében R jelentése az 1. igénypont szerinti 30 és az St szteroidgyök szén-szén-váza az 5a-ösztr-2-én, 5a-ösztr-3-én, ösztra-3,5-dién, ösztra-3,5(10)-dién, 5a-androszt-3-én, 5a-androszt-2-én, androszta-3,5-dién, 5a-pregn-2-én, 5a-pregn-3-én, pregna-3,5-dién, pregna-1,3,5-trién, pregna-2,4,6-trién, pregna-3,5,7-trién, 19- 35 -norpregna-3,5,9-trién, 17a-pregna-3,5-dién vagy 17a-pregna-3,5-dién-20-in szén-szén-váza, továbbá ahol az St szteroidgyök nem-olefines szénatomjaihoz kapcsolódó hidroxilcsoportok, vagyis a nem-enolos hidroxilcsoportok legfeljebb tíz szénatomos 40 alkán-monokarbonsavakkal, legfeljebb négy szénatomos alkán-dikarbonsavakkal, legfeljebb tíz szénatomos aromás karbonsavakkal, vagy szervetlen több-bázisú savakkal észterezve lehetnek, és a fenti több-bázisú savak fennmaradó egy vagy több szabad savcsoportja 45 szabad formában, gyógyászatilag elfogadható szerves vagy szervetlen kationnal képzett só formájában, vagy legfeljebb hat szénatomos alifás vagy cikloalifás alkohollal éterezett alakban van jelen, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű savat, 50 ahol A, X, R1, R2, k és m jelentése az 1. igénypont szerinti, a tárgyi körben meghatározott szteroid oxoalakjával reagáltatjuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a 55 3,17-dihidroxi-5a-ösztr-2-én-ből, 3-hidroxi-5a-ösztr-2-én-17-on-ból, 3.17- dihidroxi-5a-ösztr-3-én-ből, 3-hidroxi-5a-ösztr-3-én-17-on-ból, 3,17 ß-dihidroxi-ösztra -3,5-dién-ből, 60 3-hidroxi-ösztra-3,5-dién-17-on-ból, 3,17ß-dihidroxi-ösztra-3,5(10)-di6n-böl, 3-hidroxi-ösztra-3,5(10)-dién-17-on-ból, 3.17- dihidroxi-5a-androszt-2-én-ből, 3-hidroxi-5a-androszt-2-én-17-on-ból, 65 3,17-dihidroxi-5a-androszt-3-én-ből, 9
