176542. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-naftilecetsav-származékok előállítására
11 176542 Az ID 50 értéket az előzőleg megadott módon számítjuk. A görcsök százalékos gátlását a fájdalomkeltő szer beadását követő ötödik perctől a tizedik percig terjedő időszakaszban számítjuk. 5 5 — Ulcerogén hatás Az alkalmazott módszer Robert és Nezamis (Proc. Soc. Exp. Bioi. Med., 1958, 99, 443—447) módszere, amelyet Lwoff (J. Pharmacol., Paris, 1971, 2, 81—83) 10 módosított. 20-20 Ch. River törzsbeli patkányból (átlagos súly: 130 g) álló csoportok mindegyik tagját vízdiétán tartjuk 24 órával a vizsgálandó anyagok beadása előtt. A vizs- 15 gálandó anyagokat orálisan adjuk be 50—100—200— 400 és 800 mg/kg-os adagokban. Egy összehasonlításul szolgáló csoport tagjainak csak semleges olívaolajat adunk 1 ml/100 g adagban. 20 Hat órával ezután az állatokat bulbaris trauma útján megöljük, utána a gyomrukat a nagygörbölet mentén felvágjuk és a fekélyesedés kiterjedésének megfelelően 0—3 értékű skála szerint mérjük a fekély nagyságát. A fekélyesedési indexet mindegyik adagra a következő képlet szerint számítjuk : fekélyek összege xfekélyes gyomrok %-os károsodása állatok száma Ezzel a módszerrel egy 100% fekélyesedési index 300. Az 50%-os fekélyesedési adag (UD 50) az a dózis, amely 150-es fekélyesedési indexnek felel meg. 12 1. Táblázat Származék. száma Akut toxicitás LD 50 Gyulladás ellenes hatás ÏD 50 Lázcsillapító hatás IP 50 Fájdalomcsillapító hatás ID 50 Ulcerogén hatás UP 50 16. >2000 65 400 50 1. >2000 80 56 120 2. 700 50 35 49 480 5. 2500 75 >100 135 6. 280 15 5,7 11,2 800 3. 600 15 0,7 24 >800 NaprosyneR (naproxen) BrufenR 290 3 4,1 10,6 43 (iburofen) 780 38 12 9 220 2. táblázat Arányok toxicitás és ulcerogén hatás aktivitás aktivitás Vizsgált arány Naproxene Ibuprofene 2. származék 6. származék 3. származék toxicitás (LD 50 mg/kg p. o. patkány) aktivitás (ID 50 mg/kg p. o. patkány) 290 780 700 280 600 gyulladásgátló hatás----=96,7----=20,5 —=14----=18,7----=40 3 38 50 15 15 290 780 700 280 600 lázcsillapító hatás----=70,7 —-=65----=20----=49,1----=909 4,1 12 35 5,7 0,66 legkisebb ulcerogén adag* (mg/kg p. o. patkány) aktivitás (ID 50 mg/kg p. o. patkány) 13,5 62 155 300 950 gyulladásgátló hatás----=4,5 —=1,6----=3,1----=20 —=63,3 3 38 50 15 15 13,5 62 155 300 950 lázcsillapító hatás----=3,3 —=5,2 —=4,4 —=52,6----=1439 4,1 12 35 5,7 0,66 * legkisebb ulcerogén index=40 1 A bemutatott vizsgálati eredmények világosan mutatják az (I) általános képletű származékok csekély toxicitását és hasznos gyulladásgátló, lázcsillapító, fájdalomcsillapító és nem-ulcerogén tulajdonságait. Ezek a hatóanyagok az embergyógyászatban eredményesen használhatók gyulladásos betegségek kezelésénél elsősorban. Az (I) általános képletű hatóanyagok orális beadásra tabletták, kapszulák és szirupok alakjában formázhatok. Rektális használatra kúpok alakjában, parenterális beadásra pedig befecskendezhető oldatok formájában készíthetők el. Az egyes egységadagok előnyösen 0,050—0,500 g hatóanyagot tartalmaznak, a napi adag 0,100 g és 1250 g hatóanyagmennyiség között változik. Gyógyszerészeti készítmények nem korlátozó jellegű példáiként a következő összetételeket' ‘ádjuk meg, a me* lyek gyógyászati célokra használhatók. 60 65 6
