176540. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirinido[1,2-a]bemzimidazol-származékok előállítására

MAGYAR

SZABADALMI

176540

NÉPKÖZTÁRSASÁG

LEÍRÁS

Nemzetközi osztályozás:

Bejelentés napja: 1977. XII. 5. (IE—816)

C 07 D 487/04

Elsőbbsége: Nagy-Britannia:

1976. XII. 9. (51426/76),

1977. VIII. 9. (33341/77)

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1980. VIII. 28. Megjelent: 1981. IX. 30.

Feltaláló:

Mills Stuart Dennett, vegyész, Macclesfield, Cheshire, Nagy-Britannia

Szabadalmas:

Imperial Chemical Industries Limited, London, Nagy-Britannia

Eljárás pirinrido[l,2-a]beiizimidazol-származékok

előállítására

1

Találmányunk új pirimido{l,2-a]benzimidazol-származékok előállítására vonatkozik. A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek vérlemezkék aggregációját gátolják.

Ismeretes, hogy bizonyos 2-helyettesített pirimido[l,2- 5 -ajbenzimidazol-származékok diuretikus hatással rendelkeznek (3.468.888 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás).

Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (I) általá- 10 nos képletű új pirimidof 1,2-a]benzimidazol-származékok előállítására (mely képletben R1 jelentése hidrogénatom;

R2 és R3 azonos vagy különböző lehet és jelentésük 13 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport;

A6, A7, A8 és A9 közül egy vagy két szubsztituens — mely azonos vagy különböző lehet — halogénatomot,

1—4 szénatomos alkil-, I—4 szénatomos alkoxi-,

2,4-szénatomé* alkanoü-, l-hidroxil-C1_4 alkil-, 20 1—4 szénatomos alkiltio-, 1—4 szénatomos alkilszulfinil- vagy ciano csoportot vagy adott esetben halogénatommal helyettesített benzoil-csoportot képvisel; vagy A6, A7, A8 és A9 közül két szomszédos szubsztiruens együtt 1—-4 szénatomos alkiléndioxi- 23 csoportot képez; és a többi A6, A7, A8 és A9 szimbólum hidrogénatomot jelent, azzal a feltétellel, hogy amennyiben A6, A7, A8 és A9 közül csak az egyik jelent balogénatomot, 1—4 szénatoaaos alkil- vagy 1—4 szénatomos aNcexx-csoport, ágy a többi A6, A7, 30

2

A8 és A9 szimbólum közül az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű).

Az (I) általános képletű 3,4-dihidro-pirimido[I,2- -ajbenzimidazol-származékok számozását a (II) képleten tüntetjük fel.

Megjegyezzük, hogy az R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek különböző tautomer alakokban lehetnek jelen, melyek közül az egyiket a (II) képleten mutatjuk be. Megjegyezzük, hogy a leírásban használt szerkezeti jelölések és nómenklatúra a legvalószínűbb és predomináns tautomer formát jelentik, azonban találmányunk az R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek valamennyi tautomerjének és ezek keverékeinek előállítására kiterjed.

Megjegyezzük, hogy az (I) általános képletű vegyületek az R2, R3 valamint A6, A7, A8 és A9 szubsztituensek jelentésétől függően egy vagy több aszimmetriás szénatomot tartalmaszhatnak és a raeemát vagy optikailag aktív antipód alakjában izolálhatok. Találmányunk az aszimmetriás szénatomot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek racemátjainak és a kívánt hatással rendelkező oprtácaélag aktív antipódjainak előállítására egy aránt kiteljed. Az optikailag aktív antipódok előállítása és az optikai izomerek biológiai tulajdonságainak meghatározása az alábbiakban ismertetésre kerülő tesztek segítségével a szakember számára ismert módszerekkel történik. Az optikailag aktiv antipódokat pl. a megfelelő optikailag aktív kiindulási anyagok felhasználásával állíthatjuk elő.

176540