176533. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-alkilezett hidroxilaminok előállítására

11

17652Í3

12

közben, 166 ml össztérfogat eléréséig történő bevezetése útján) adunk hozzá és az elegyet zárt nyontásálló edényben szobahőmérsékleten 17 óra hosszat rázzuk. A készülék kinyitása előtt a reáktióelegyet —30 °C hőfnérséklefre hűtjük, az ammóniát szobahőmérsékleten rész- 5 ben elillanni hagyjuk, majd a maradékot az oldószerrel együtt elpárologtatjuk csökkentett nydrriäsön. A kapott olajszekű maradék öt a védőcsópört eltávolítása céljából ISO iíil 2 n Sósav hozzáadásával 15 percig fortáljuk keverés közben, visszafölyató hűtő alkalrhazásával. Ezután 10 á reakeióelegyet lehűlni hagyjuk, a sav feleslegét csökkentett nyomásón elpárologtatjuk és a karolt sziláid maradékdt etanolból, dietiléfertiék forralás közbe ti, zavarosodásig történő hozzáadásával átkristályosítjük.

Ily módoti 9,2 g O-ll-amino-á-hldroki-propilj-hldroxil- 15 -amin-dihidrokloridot (az elméleti hozam 51,4%-a) kapunk, áthely bomlás közben Í55—156 °C-ön dívád.

Elemzési adatok: a C3H12C12N202 képlet alapján (môlsùlÿ: 179,1):

számított értékek : C 20,13%, Íí 6,76%, Cl 39,60%, Í0

N 15,65%;

talált értékek : C 20,23%, H 6,87%, Cl 39,61%,

N 15,66%.

A fenti vegyület szabad bázis alakjában csökkentett nyörtiásdít bdrfiláS nélkül desztillálható; forráspont 25 0,04 Hgmm nyomáson: 100—1Ö3 °C.

0-[3-(4-MórfoIinil)-2-hidroxi-propil]-hidrokil-amin--dihidroklorid (vö. : II. táblázat)

A b) eljárásmód szerint 79,6 g (0,5 mól) 0-(2,3-epoXi-propil)-acethidroximsav-etilészter és 43,6 g (6,5 rtiöl) 35 morfolin 300 ml n-propanollal készített oldatát 4 óta hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a reakeióelegyet lehűlni hagyjuk, a n-prdpandlt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, á maradékhoz 750 ml 2 n sósavat adunk és az elegyet érélyes keverés 40 közben 15 pefcig forraljuk. Ezutáíi az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk és a kapott szilárd nyers terméket metanolból, dietil-étemék forralás közben, zavarosodásig törtértő hozzáadásával átkristályosítjük.

Ily módon 112,7 g CH3-(4-morfolinil)-2-Mdfoxi-pföpit]- 45 -hidroxil-amin-dihidrokíoridot (az eMéleti hozáhl 90,5%-a) kapunk, amely bomlás közben 178—180 °C- on olvad.

Elemzési adatok: a C7Hi8Cl2N203 képlet álajjjári (molekülasúly: 249,1) 5Ö

számított értékek: C 33,75%, H 7,28%, Cl 28,46%,

N 11,24%;

talált értékek : C 33,54%, H 7,46%, Cl 28,34%,

N 11,04%.

Ugyanezt a vegyületet kapjuk, ha morfolin és 0-(2,3- 55 -epoxi-propil)-benzhidroximsav-metilésztert a fenti módon, ekvimolekuláris mennyiségek alkalmazásával reagáltatok egymással; hozam: az elméleti rtíehriyiség 98%-a.

Az 0-(2,3-epoxi-propil)-benzhidroximsav-metilésztert 86 a következőképpen állítjuk elő:

30,2 g (0,2 trió!) benzhidroximsav-nsítilésZtert úátriummetöáttal reagáltatva a megfelelő nátfiaÉn-Sóvá alakítunk. A kapott sót 78 mi (1 mól) epiklórhitírinliel reagáltatjuk. A reakeióelegyet 3 6rán át Visszafotyatáá SS

mellett forraljuk, majd hagyjuk lehűlni, hozzáadunk 200 ml vizet és a terméket 500 ml dietiléterrel kirázzuk. AZ étérés őldátot nátrium-szulfát felett szárítjuk, az oldószert Iédfesztilláljuk és az olajos maradékot csökkentett nyomáson frakcionált desztillációnak vetjük alá. jfciférthëlëS: 15,9 g (aZ elméleti érték 38,4%-a). EdrfáSportt: 135—Í37 °C (0,4 ílgmm).

Elemzési ádátok :

számított értékek: C 63,76%, H 6,32%, N 6,76%; tálált értékek : C 63,65%, El 6,43%, N 6,98%.

A cirti szértiiti dihidfOkloridbőI felszabadított bázis Szintén élkülönífhető kristályos diákban. Á bázis diizofrioffií-éíerből történő átkristályosítás Után 86—8l °C-on olvad.

Eléhizési adatok á C7fí16N2Ö3 képiét alapján (rtiolekülâsûlÿ: 176,-2)

SZâ&lfott értékek: C47,71%, U 9,15%, N 13,90%; tálalt értekek : C 47,96%, H 9,35%, N 15,99%.

6. példa

0-[3-(l-Imidazolil)-2-hidfoxi-propil]-hidroZil-arnin-dihidroklorid (vö. ; II. táblázat)

A b) eljárásmód szériát 127,4 g (6,8 mól) Ö-(2,3- -épdxi-propil)-acéthidroximsav-eíifészter éS 54,5 g (6,8 triói) iriiidáZöt 5Ö0 ml diriietil-fórtiiáifiiddál készített óldátához 15 ml triétil-afnittt ádunk és áz éíégyét 8Ó Hőmérsékletén 35 őrá hosszat kéVérjük. A réakcióelégyet azután csökkentett nyomáson bépáfóljuk , a fflaradékként kapott olaját 500 rtlí 4 n sósavban oldjuk és 15 percig fortaíjük Visszafolyató hűtő alkálinazásávál. Ezután az elegyet csökkentett nyomáson szárazta f>áfoljuk és a kapott szilárd maradékot étartóiból átkristályosítjuk. Ily módon 129 g O-[3-(l~imidazolil)-2-hidr0*i-propil j-hidtoxil-amiá-dihidrdkl őri dot (aZ elméleti hozam 70,1%-a) kapunk, amely Í32 °C-on olvad.

Elemzési adátok á C6tí13Cl2N3Ö2 képlet alápján (molekulasúly: 230,1)

számított értékek: C 31,32%, H 5,70%, Cl 30,82%,

N 18,26%;

talált értékek: C 31,01%, H 5,92%, Cl 30,56%,

N 18,04%.

7. példa

1,3-Bis7.-ammaöXi-2-hidröxi-propán-dihidroklorid

(vö. : Ií. táblázat)

2,3 g (0,1 g-atdm) nátriumot 100 ml vízmentes metanolban oldunk és az öldathoz szobahőmérsékleten Hozzáadunk 10,3 g (0,1 mól)aCethidroxlmsav-etiíésztert. AZ elegyét 30pércig keverjük, majd a metanolt csökkentett nyóffláson lepároljuk. A maradékként kapott riátriunisót lOt) ml vízmentes dioxáttbaft szuszpertdáljuk és élénk keverés közben, cseppenként hozzáadunk 15,9 g (0,1 mól) 0-(2,3-epoxi-pröpil)-acethidroximsav-etilésztért. Ezután az elëgÿet 3 óra hosszat forraljuk Vissza1 folyató hűtő alkalmazásával, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuky a kapott maradékot vízben oldjuk, az alkálik us oldatot 2 n sósavval semlegesítjük, majd a kapott (VIÎ) általánós-képletü (R**toetilcsoport, ft^erilcsoisort) l,3-bisz-(l-etoxiWtilidénftmi-6