176510. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált 1,4-benzoxazin- és 1,4-benzotiazin származékok előállítására
7 176510 8 ben megadott egyéb jelentésű, a X általános képletű vegyületeket előnyösen szabad, azaz sóvá nem alakított formában reagáltatjuk a XI általános képletű vegyületekkel, és a reakciót előnyösen valamely erős savmegkötőszer, így például valamely alkálifém- vagy alkáliföldfém-karbonát vagy -hidrogénkarbonát jelenlétében valósítjuk meg, valamely szerves oldószerben, így dimetilformamidban, dimetilacetamidban, dimetilszulfoxidban vagy alifás alkoholokban, például terc-butilalkoholban, körülbelül 50 CC és körülbelül 150 °C közötti hőmérsékleten. Ha a fentiekben leírt reakciókban vagy az alábbiakban leírtakban a kiindulási anyagok egy vagy több olyan csoportot tartalmaznak, amely részt vehet a reakcióban, ezeket szükség esetén valamely hagyományos módon megvédjük, majd a védőcsoportot a reakció végén szintén valamely hagyományos módon eltávolítjuk. Amint a fentiekben már említettük, az I általános képletű vegyületeket más I általános képletű vegyületekké alakíthatjuk a szerves kémiában általánosan alkalmazott módokon. így például valamely I általános képletű vegyületet, amelyben Z ^/C=O csoportot jelent, olyan I általános képletű vegyületté alakíthatunk, ahol Z ^>C=S képletű csoportot képvisel. Ezt foszforpentaszulfiddal végzett reakcióval végezhetjük oly módon, hogy a két vegyületet megömlesztjük vagy valamely oldószerrel, így például benzollal vagy toluollal készített oldatban melegítjük azokat visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az I általános képletű vegyületek sóvá alakítását, a sók szabad vegyületekké történő alakítását és a sztereoizomerek keverékének rezolválását a hagyományos módokon valósíthatjuk meg. így a racém vegyületek optikai antipódokká történő rezolválását elvégezhetjük például a diasztereoizomer sók keverékeinek frakcionált kristályosításával és kívánt esetben az optikai antipódokat felszabadítjuk a sókból. A IV általános képletű vegyületeket, ahol R3, R5 és B a fenti jelentésű, R2 hidrogénatomot jelent, és R és Rj a fenti jelentésű azzal a feltétellel, hogy ha az R és Rj csoportok egyike hidrogénatom, a másik fenilcsoporttól eltérő jelentésű, előállíthatjuk például valamely XII általános képletű vegyület hidrolízisével, ahol B, R, Rj, R2, R3 és R5 a fenti jelentésű és R17 hidrogénatomot vagy trihalogénalkilcsoportot képvisel, vagy a —CORn általános képletű csoport az R3 csoporttal együtt XLIII vagy XLIV képletű ciklusos imidcsoportot képez. A XII általános képletű vegyületekben, valamint az alábbiakban említett vegyületekben, ha R17 trihalogénalkilcsoportot jelent, az előnyösen trifluormetilcsoport. A XII általános képletű vegyületek hidrolízisét megvalósíthatjuk valamely savval, például valamely tömény hidrogénhalogeniddel, vizes közegben. Ha a XII általános képletű vegyületekben a —CORj7 és R3 csoport együttesen ciklusos imidet alkot, a XII általános képletű vegyületek hidrolízisével olyan IV általános képletű vegyületet kapunk, amelyben R3 hidrogénatomot jelent. Azokat a XII általános képletű vegyületeket, amelyekben R2 hidrogénatomot jelent, a XIII általános képletű vegyületek redukciójával és egyidejű ciklizálásával állíthatjuk elő, ahol a képletben B, R, Rj, R3, R5 és R17 a fenti jelentésű. A XIII általános képletű vegyületeket előállíthatjuk a Synthesis 9, 660. (1974) irodalmi helyen leírt módon vagy pedig úgy, hogy valamely XIV általános képletű vegyületet — ahol B, R, Rj, R5 és X a fenti jelentésű — valamely XV általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ahol R3 és R17 a fenti jelentésű — a J. Med. Chem. 19, 632. (1976) irodalmi helyen leírt eljárásmóddal. A XIII általános képletű vegyületek redukcióját és egyidejű ciklizálását, ha B oxigénatomot jelent, előnyösen katalitikus úton végezzük, aktív szénre felvitt palládiumot, például 10% palládiumot használva katalizátorként, körülbelül 30 °C és körülbelül 80 °C közötti hőmérsékleten, körülbelül 3 — körülbelül 4 at nyomáson, valamely szerves oldószerben, így rövidszénláncú alifás alkoholban vagy ecetsavban. Ha a XIII általános képletű vegyületben B kénatomot jelent, ugyanezt a reakciót előnyösen fémekkel végzett kezeléssel valósítjuk meg savas közegben, például cinkkel vagy vassal sósavban, vagy ónkloriddal sósavban és/vagy ecetsavban. Azokat a IV általános képletű vegyületeket, ahol R, Rj, R2, Rj, Rj és B az összes fentiekben megadott csoportot jelentheti, előállíthatjuk a XVI általános képletű vegyületek redukciójával — ahol B, R, Rj, R2 és R3 a fenti jelentésű —, így olyan IV általános képletű vegyületeket kapunk, amelyekben B, R, Rj, R2 és R5 az összes fentiekben megadott csoportot jelentheti és R3 hidrogénatomot jelent, majd ezt kívánt esetben valamely XI általános képletű vegyülettel alkilezzük a fentiekben leírt reakciókörülmények között. A XVI általános képletű vegyületek redukcióját — ahol B oxigénatomot jelent — például Raney-nikkel katalizátort alkalmazva valósíthatjuk meg valamely oldószerben, így például valamely rövidszénláncú alifás alkoholban. Az olyan XVI általános képletű vegyületek redukcióját, ahol B kénatomot jelent, előnyösen valamely fémmel végzett kezeléssel valósítjuk meg savas közegben, például cinkkel vagy vassal sósavban, vagy ónkloriddal sósavban és/vagy ecetsavban. A IV általános képletű vegyületek alkilezését, ahol R3 hidrogénatomot jelent, megvalósíthatjuk például valamely vízmentes protonmentes oldószerben, így dimetilformamidban, dimetilacetamidban vagy dimetilszulfoxidban vagy pedig egyéb oldószerekben, így benzolban, toluolban, dioxánban vagy tetrahidrofuránban, körülbelül 50 °C és körülbelül 150 °C közötti hőmérséklettartományban, valamely hidrogénhalogenid akceptor, így például valamely alkáli-karbonát vagy -hidrogénkarbonát jelenlétében. A XVI általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely XVII általános képletű vegyületet — ahol B, R, Rj, R2 és R5 a fenti jelentésű — hidrogéncianiddal reagáltatunk például a J. Org. Chem., 24, 1905. (1959) irodalmi helyen ismertetett eljárással. AIV általános képletű vegyületeket — ahol B, R, Rj, R2, R3 és Rj az összes fentiekben megadott csoportot jelentheti — előállíthatjuk továbbá olyan IV általános képletű vegyületekből kiindulva is, ahol B, R, Rj, R2 és Rj a fenti jelentésű és R3 hidrogénatomot képvisel, oly módon, hogy mindkét aminocsoportot egyidejűleg acilezzük, így XVIII általános képletű vegyületet kapunk — ahol B, R, Rj, R2 és Rj jelentése a fenti —, ezután a XVIII általános képletű vegyületet valamely XI általános képletű vegyülettel alkilezzük, és az így kapott 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
