176510. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált 1,4-benzoxazin- és 1,4-benzotiazin származékok előállítására
5 176510 6 c) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol B, R, Rj, R2, R3 és R5 az előzőekben megadott, de R3 karbamoilcsoporttól eltérő, és Z jelentése —CH2—CO— vagy —CH(fenil)—CO— csoport, valamely VII általános képletű vegyületet, ahol B, R, Rj, R2 és Rj az előzőekben megadott, R14 hidrogénatom vagy fenilcsoport és R3 az előzőekben megadott, azonban karbamoilcsoporttól eltérő, ciklizálunk, előnyösen valamely oldószerben történő forralással, vagy cl) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol B, R, Rj, R2, R3 és R5 az előzőekben megadott, de R3 karbamoilcsoporttól és karbamoil-(l—4 szénatomos)-alkilcsoporttól eltérő és Z —CH(fenil)—CH2— csoportot jelent, valamely IX általános képletű vegyületet, ahol B, R, Rj, R2 és R5 az előzőekben megadott és R3 ugyancsak a fent megadott, azonban hidrogénatomtól, karbamoilcsoporttól és karbamoil-(l—4 szénatomosj-alkilcsoporttól eltérő és Z —CH(fenil)—CO— csoport, redukálunk, előnyösen valamely komplex fémhidriddel, és kívánt esetben egy, az a), b), c) vagy d) eljárásváltozatok bármelyike szerint kapott, az I általános képletű vegyületek szűkebb körét képező X általános képletű vegyületet, ahol B, Z, R, Rj, R2 és R5 az előzőekben megadott, vagy annak valamely sóját valamely XI általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol R3 az előzőekben megadott, azonban hidrogénatomtól eltérő és W halogénatom vagy valamely alkohol reakcióképes észterének maradéka, és/vagy egy kapott I általános képletű vegyületet, ahol Z jelentése =CO csoport, és B, R, Rj, R2, R3 és R5 az előzőekben megadott, foszforpentaszulfiddal olyan I általános képletű vegyületté alakítunk, ahol Z =CS csoportot jelent, és/vagy kívánt esetben valamely I általános képletű szabad vegyületet sóvá alakítunk és/vagy kívánt esetben egy keletkezett sót szabad I általános képletű vegyületté alakítunk, Vagy e) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol B, R, Rj, R2, R3 és R5 az előzőekben megadott, azonban R3 hidrogénatomtól eltérő és Z jelentése —CO—CH2— csoport, egy olyan, az I általános képletnek egyébként megfelelő vegyületet, ahol B, R, Rj, R2 és Rj az előzőekben, Z a jelen eljárásváltozatnál megadott és R3 jelentése hidrogénatom, egy XI általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol R3 az előzőekben megadott, azonban hidrogénatomtól eltérő és W halogénatom vagy valamely alkohol reakcióképes észterének maradéka. Az a) változat szerint a IV általános képletű vegyületek ciklizálását előnyösen valamely alkilhaloformiáttal, karbonildiimidazollal, foszgénnel vagy karbamiddal vagy a megfelelő tio-származékokkal végezzük. Ha a IV általános képletű vegyületek ciklizálását valamely alkilhaloformiáttal, karbonildiimidazollal, foszgénnel vagy a megfelelő tio-származékokkal Valósítjuk meg, a reakciót előnyösen szerves oldószerekben, így toluolban, benzolban vagy xilolban végezzük körülbelül 50 °C és körülbelül 100 °C közötti hőmérsékleten. Alkilhaloformiátként előnyösen klórhangyasavetilésztert alkalmazunk. A IV általános képletű vegyületek ciklizálását megvalósíthatjuk úgy is, hogy a II általános képletű vegyületet megömlesztjük karbamid vagy tiokarbamid sztöchiometrikus mennyiségével és így olyan IV általános képletű vegyületből kiindulva, amelyben R3 hidrogénatomot jelent, olyan I általános képletű vegyületet kapunk, amelyben R3 hidrogénatomot képvisel, vagy pedig úgy, hogy a ciklizáló reagenseket feleslegben alkalmazzuk, és így olyan IV általános képletű vegyületből kiindulva, amelyben R3 hidrogénatomot jelent, olyan I általános képletű vegyületet kapunk, amelyben R3 karbamoil- vagy tiokarbamoil-csoportot képvisel. Minden egyéb esetben R3 jelentése az I általános képletű, ciklizálással kapott vegyületekben, akár feleslegben, akár sztöchiometrikus mennyiségben alkalmazzuk a karbamidot és a tiokarbamidot, mindig azonos azzal, ami a kiindulási anyagként alkalmazott IV általános képletű vegyületben volt. A b) változat szerint a VI általános képletű vegyületek ciklizálását előnyösén úgy végezzük, hogy a vegyületet körülbelül 40 °C és körülbelül 150 °C közötti hőmérséklettartományban melegítjük dipoláris protonmentes oldószerekben, így dimetilformamidban vagy dimetilacetamidban, valamely hidrogénhalogenid-akceptor jelenlétében, a fentiekben ismertetett módon. A c) változat szerint a VII általános képletű vegyületek ciklizálásakor előnyösen úgy járhatunk el, hogy a cíklízálást forrásponton végezzük vízben, előnyösen 7,5—8,5 pH-értéken vagy szerves oldószerekben, így rövidszénláncú alifás alkoholokban, dimetilacetamidban vagy dimetilformamidban. A VII általános képletű vegyületeket reakcióképes származékaik alakjában is reagál tat hatjuk, így például savhalogenidjük, anhidridjük, vegyes anhidridjük vagy reakcióképes észterük alakjában. A d) változat szerint a IX általános képletű vegyületek redukcióját előnyösen valósíthatjuk meg vegyes hidridek, például lítiumalumíniumhidrid alkalmazásával szerves oldószerekben, így etiléterben, tetrahidrofuránban és dioxánban, körülbelül 40 °C és körülbelül 60 °C közötti hőmérsékleten. A XI általános képletű vegyületben, ha W halogénatomot jelent, az előnyösen klór-, bróm- vagy jódatom, ha W valamely alkohol aktívészterének maradékát jelenti, az előnyösen —O—S02—RI6 általános képletű csoport, ahol R16 alkilcsoportot, például 1—6 szénatomos alkilcsoportot vagy valamely arilcsoportot képvisel; ha R16 jelentése alkilcsoport, az előnyösen metilcsoport, míg ha R16 arilcsoportot jelent, az előnyösen olyan fenilcsoport, amely p-helyzetben előnyösen alkilcsoporttal, különösen metilcsoporttal helyettesített, azaz tozilcsoport. Ha a X általános képletű vegyületekben Z —CH(fenil)—CO— képletű csoportot jelent, a X általános képletű vegyületet előnyösen só alakjában, különösen alkálifémsó alakjában reagáltatjuk a XI általános képletű vegyülettel; a sót ismert módszerekkel állíthatjuk elő, például úgy, hogy a X általános képletű vegyületet — ahol Z a fenti jelentésű — valamely alkálihidriddel, például nátriumhidriddel vagy lítiumdietilaminnal vagy diizopropilamiddal vagy közvetlenül valamely alkálifémmel reagáltatjuk, és a XI általános képletű vegyülettel végzett reakciót előnyösen vízmentes protonmentes oldószerekben, így dimetilformamidban, dimetilacetamidban vagy dimetilszulfoxidban vagy pedig egyéb oldószerekben, így például benzolban, toluolban, dioxánban vagy tetrahidrofuránban végezzük, körülbelül 50 °C és körülbelül 150 °C közötti hőmérsékleten. Ha a X általános képletű vegyületekben Z a fentiek5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
