176455. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazol-származékok előállítására
19 176455 20 2-(2-formiiamino-5-klór- 1,3-tiazol-4-il)-glioxálsavat- másképpen 2-(2-formiIirnino-5-kIór-2,3-dihidro-1,3-tiazol- 4-il)-glioxálsavat kapunk. Op.: 148-152 °C (bomlás). A szürletet a mosófolyadékkal egyesítjük, majd etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. 0,23 g fenti további vegyületet kapunk. I.R. spektrum (nujol): 3130, 2400-3000, 1735, 1670, 1640 cm’1. 8. példa 2-(2-formilamino-1,3-tiazol-4-il)-glioxálsav -másképpen 2-(2-formil-imino-2,3- -dihi dro-1,3-tiazol-4-il)-glioxálsav előállítása a) 384 ml ecetsavanhidridhez 15-20 perc alatt 35 °C alá való hűtés közben 169,2 ml hangyasavat adunk és az elegyet 1 órán át 55- 60 °C-on keverjük. Az elegyhez 506 g etil-2-(2-amino-l,3-tiazol-4- -il)-acetátot - másképpen etil-2-(2-imino-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il)-acetátot adunk 15—20 perc alatt jéghűtés és keverés közben, majd az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakció lejátszódása után az oldószert ledesztilláljuk. A maradékhoz 2500 ml diizopropil-étert adunk és az elegyet 1 órán át szobazőmérsékleten keverjük. A kiváló csapadékot szűrjük, diizopropiléterrel mossuk, majd szárítjuk. 451,6 g etil-2-(2-formilamino-1,3-tiazol-4-il)-acetátot - másképpen etil-2-(2-formilimino-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il)-acetátot kapunk. Op.: 125-126 °C. A szűrlet bepárlásával, a maradék 500 ml diizopropiléterrel történő mosásával, majd szárításával 78,5 g további célvegyületet kapunk. I.R. spektrum (nujol): 1737, 1700 cm’1. N.M.R. spektrum (CDC13,): 1,25 (3H, t, J= 8 Hz) 3.7 (2H, s) 4,18 (2H, q, J = 8Hz) 6,9 (1H, s) 8.7 (1H, s). b—i) 250g etil-2-(2-formilamino-l,3-tiazol-4-il)-acetátot másképpen etil-2-(2-formilimino-l,3-tiazol-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-acetátot a 6b) példában ismertetett eljárással analóg módon kezelünk. 140,5 g 2-(2-formilamino-l,3-tiazol-4-il)-glioxálsavetilésztert - másképpen 2-(2-formilimino-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il)-glioxálsavetilésztert kapunk. I.R. spektrum (nujol): 1738, 1653 cm’1. N.M.R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid,): 1,34 (3H, t, J = 8 Hz) 4,38 (2H, q, J = 8 Hz) 8,52 (1H, s) 8,57 (1H, s). b-ii) 120 g mangán(II)acetát-tetrahidrát, 1000 ml ecetsav és 100 ml ecetsavanhidrid elegyét 130—135°C-ra melegített olajfürdőn 20 percen át keverjük és az elegyhez keverés közben, 105-110 °C-on, 5 perc alatt 20 g káliumpermanganátot adunk, majd az elegyet további 30 percen át 130—135 °C-on keverjük. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd 53,5 g etil-2-(2-formilaminol,3-tiazol-4-il)-acetátot - másképpen etil-2-(2-formilimino-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il)-acetátot adunk hozzá, a reakcióelegyet 15 órán át 38—40°C-on keverjük 6000ml/perc levegő bevezetése közben. A reakció lejátszódása után a kiváló szilárd anyagot szűrjük, ecetsavval és vízzel mossuk, majd szárítjuk. 41,5 g 2-(2-formilamino-l,3-tiazol-4-il)-glioxálsavetilésztert - másképpen 2-(2-formilimino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-glioxálsavetilésztert kapunk. Op.: 232-233 °C (bomlás). c) 281 g 2-(2-formilamino-l,3-tiazol-4-il)-glioxálsavetilésztert - másképpen 2-(2-formilimino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-glioxálsavetilésztert a 6c) példában ismertetett eljárással analóg módon kezelünk. 234 g 2-(2-formilamino-l,3-tiazol-4-il)-glioxálsavat — másképpen 2-(2-formilimino-2-,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-glioxálsavat kapunk. Op.: 133-136 °C (bomlás). N.M.R. spektrum (NaDC03, 5), 8,27 (1H, s) 8,6 (1H, s). 9. példa 2-[2-(3-metil-tiokarbamido)-l,3-tiazol-4-il]-glioxálsav - másképpen 2-[2-(3-metil-tiokarbamido)-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il]glioxálsav előállítása. a) 31,3 g 2-(2-formilamino-l,3-tiazol-4-il)-glioxálsavetilészter — másképpen 2-(2-formilimino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-glioxálsavetilészter és 600 ml etanol szuszpenziójához jéghűtés és keverés közben 41,9 g foszforoxikloridot adunk és a reakcióelegyet 30 percen át 50 °C-on keverjük. A reakció lejátszódása után az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot dietiléterrel mossuk. Kvantitatív kitermeléssel 2-( 2- amin o-1,3-tiazol-4-il)-glioxálsavetilészter-hidrokloridot - másképpen 2-(2-imino-2,3-dihidro-l,3- -tiazol-4-il-glioxálsavetilészter-hidrokloridot kapunk. Op.: 263—264 °C (bomlás). I.R. spektrum (nujol): 1748, 1697 cm’1. b) 30 g 2-(2-amino-l,3-tiazol-4-il>glioxálsavetilészter-hidroklorid — másképpen 2-(2-imino-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il>glioxálsavetilésztér-hidroklorid 150 ml vízzel képezett oldatát aktívszénnel kezeljük, az oldatot 1,7 g nátriumhidrogénkarbonáttal, szobahőmérsékleten keverés közben, semlegesítjük. A kiváló csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 21,8 g 2-(2-amino-l,3-tiazol-4-il)-glioxálsavetilésztert - másképpen 2-(2-imino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-glioxálsavetilésztert kapunk. Op.: 186-187 °C (bomlás). c) 20 g 2-(2-amino-l,3-tiazol-4-il>glioxálsavetU- észter — másképpen 2-(2-imino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-glioxálsavetilészter és 73 g metilizotiocianát elegyét 5 órán át 90—95 °C-on keverjük. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyhez dietrlétert adunk. A kiváló terméket szűrjük, dietilétewel 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
