176455. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazol-származékok előállítására
21 176455 22 mossuk majd szárítjuk. 21,3 g 2-[2-(3-metil-tiokarbamido)-l,3-tiazol-4-il]-glioxálsavetilésztert - másképpen 2-[ 2-(3-metil-tiokarbamido)-2,3-dihidro-1,3- -tiazol-4-il]-glioxálsavetilésztert kapunk. Op.: 121-123 °C. I.R. spektrum (nujol): 1730, 1683 cm _1. N.M.R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid, ő): 1,38 (3H, t, J = 7 Hz) 3,05 (3H, s) 4,43 (2H, q, J = 7 Hz) 8,33 (1H, s). d) 21 g 2-[2-(3-metil-tiokarbamido)-l,3-tiazol-4- -il]-glioxálsavetilészter - másképpen 2-[2-(3-metil- ti o ka r bamido)-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il]-glioxálsavetilészter, 200 ml etanol és 100 ml víz elegyéhez jéghűtés közben és keverés közben 154 ml In vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk. A reakcióelegyet további 10 percen át keverjük, majd 154 ml 1 n sósavval semlegesítjük. A kiváló csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 17,8 g 2-[2-(3- -metil-tiokarbamido)-l ,3-tiazol-4-il]-glioxálsavat- másképpen 2-[2-(3-metil-tiokarbamido)-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il]-glioxálsavat kapunk. Op.: 250 °C felett. N.M.R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid, S): 3,01 (3H, s) 8,25 (1H, s). 10. példa 2-hidroxi-2-(2-formilamino-1,3-tiazol-4-il)-ecetsav - másképpen 2-hidroxi-2-(2- -formihmino-2,3-dihidro-1,3-1 iazol-4-il )-ecetsav előállítása. 20 g 2-(2-formilamino-l,3-tiazol-4-il)-glioxálsav - másképpen 2-(2-formilimino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-glioxálsav és 400 ml víz szuszpenziójához jéghűtés és keverés közben 8,4 g nátriumhidrogénkarbonátot adunk, az elegyet 10 percen át ezen a hőmérsékleten keverjük, majd 10 ml dietilétert adunk hozzá. Az elegyhez 10 perc alatt ugyanezen a hőmérsékleten keverés közben 1,52 g nátriumbórhidridet adunk, majd a fenti hőmérsékleten 1 óra 50 percen át keverjük. A reakció lejátszódása után az elegyet szűrjük, a szűrlet pH-ját 10%-os sósavval 4,0 értékre állítjuk be, majd vákuumban kb. 100ml-re betöményítjük. A bepárolt szűrlet pH-ját 10%-os sósavval 1-re állítjuk be és a kristályosodást kapargatással megindítjuk. A betöményített szűrletet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd hűtőszekrényben egy éjjelen át állni hagyjuk. A kiváló csapadékot szűrjük, jegesvízzel kétszer mossuk, majd leszívatással szárítjuk. 14,8 g 2-hidroxi-2- -(2-formilamino-l,3-tiazol-4-il>ecetsavat - másképpen 2-hidroxi-2-(2-formilimino-2,3-dihidro-l ,3-tiazol-4-il)-ecetsavat kapunk. Op.: 188-189 °C (bomlás). I.R. spektrum (nujol): 1730, 1635 cm-1. N.M.R. spektrum (NaDCOa, ő): 5,07 (1H, s), 7,15 (1H, s) 8,5 (1H, s). 11. példa 2-hidroxi-2-(2-amino-1,3-tiazol-5-il)-ecetsav-másképpen 2-hidroxi-2-(2-imino-2,3-dihidro-1,3-tiazol-5-il)-ecetsav előállítása. 36,3 g 2-amino-l,3-tiazol - másképpen 2-imino-2,3-dihidro-l,3-tiazol, 50g glioxálsav-hidrát és 543 ml 1 n nátriumhidroxid-oldat elegyét 1,5 órán át 90-93 °C-on keverjük. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet aktívszénnel kezeljük és a pH-t 3-ra állítjuk be. Az elegyet egy éjjelen át jéghűtés közben állni hagyjuk, majd a kiváló csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 48,1 g 2-hidroxi-2-(2-amino-l,3-tiazol-5-il)-ecetsav-hidrátot - másképpen 2-hidroxi-2-(2-imino-2,3-dihidro-l,3- -tiazol-5-il)-ecetsav-hidrátot kapunk. Op.: 140— -200 °C (bomlás). l.R. spektrum (nujol): 1622-1642 cm-1. N.M.R. spektrum (DC1, 6): 5,65 (1H, d, J= 1,2 Hz) 7,35 (1H, s). 12. példa 2-(2-amino-1,3-tiazol-5-il>glioxálsav - másképpen 2-(2-imino-2,3-dihidro-1,3-tiazol-5-il)-glioxálsav előállítása. 0,92 g 2-hidroxi-2-(2-amino-1,3-tiazol-5-il)-ecetsav - másképpen 2-hidroxi-2-(2-imino-2,3-dihidro-l,3- -tiazol-5-U)-ecetsav és 10 ml víz elegyének pH-ját 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal 7-7,5-re állítjuk be, majd 1,74 g mangándioxidot adunk hozzá és az elegyet 5 órán át 50-60 °C-on keverjük. A reakció lejátszódása után a mangándioxidot leszűrjük, majd kevés vízzel mossuk. A szűrletet a mosófolyadékokkal egyesítjük, a pH-t tömény sósavval 1-re állítjuk be és 15 percen át jéghűtés közben keverjük. A kiváló csapadékot szűrjük, mossuk és szárítjuk. 0,53g 2-(2-amino-l,3-tiazol-5- -il)-glioxálsavat - másképpen 2-(2-imino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-5-il)-glioxáísavat kapunk. Op.: 185— -250 °C (bomlás). I.R. spektrum (nujol): 1690, 1650 cm"!. N.M.R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid, Ô), 8,25(1 H, s). 13. példa 2-(2-formilamino-1,3-tiazol-S-fl j-gjioxálsav - másképpen 2-(2-formilimino-2,3- -dihidro-1,3-tiazol-5-il>$ioxálsav előállítása. 3 g 2-(2-amino-1,3-tiazoI-5-il)-glioxálsavat - másképpen 2-(2-imino-2,3-dihidro 1,3-tiazol-5-il)-glioxálsavat a 8a) példában ismertetett eljárással analóg módon kezelünk. 3,15 g 2-(2-formilamino-l ,3-tiazol-5-il)-glioxálsavat -másképpen 2-(2-formilimino-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
