176455. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazol-származékok előállítására
9 176455 10 hatók: N,N’-diciklohexiî-karbodiimid, N-ciklohexil-N’-morfolinoetil-karbodiimid, N-ciklohexil-N’-(4-dietilamino-ciklohexil)-karbodiimid, N,N-detil-karbodiimid, N,N-diizopropil-karbodiimid, N-etil-N’-(3-dimetilamino-propil^karbodiimid, N,N-karbonil-bisz-(2- -metil-imidazol), pentametilénketén-N-ciklohexilimin, difenilketén-N-ciklohexilimin, alkoxiacetilén, 1- alkoxi-l-klór-etilén, trialkilfoszfitok, etilpolifoszfát, izopropilpolifoszfát, foszforoxiklorid, foszfortriklorid, tionilklorid, oxalilklorid, trifenilfoszfin, 2- etil-7-hidroxi-benziizoxazoliumsó, 2-etil-5-(m-szulfofenil)-izoxazoliumhidroxid intramolekuláris só, (klórmetilén)-dimetil-amnióniumklorid, l-(p-klór-benzolszulfoniloxi)-6-klór-lH-benzotriazol vagy más hasonló kondenzálószerek. A reakciót szervetlen vagy szerves bázis (pl. alkálifémhidrogénkarbonátok, tri-(kis szénatomszámú)-alkilaminok, piridinek, N-(kis szénatomszámú)-alkil-morfolinok, N,N-di(kis szénatomszámú)-alkil-benzaminok stb) jelenlétében is elvégezhetjük. A reakció-hőmérséklet nem korlátozó jellegű tényező, általában hűtés közben vagy szobahőmérsékleten dolgozhatunk. A reakció során a szabad hidroxil-csoport formiloxi-csoporttá alakulhat, találmányunk ezt a reakciót is magában foglalja. A (Illa) és (Illg) általános képletű vegyületeket egy (VII) illetve (VIII) általános képletű vegyület oxidációjával állíthatjuk elő. Az oxidációt egy ún. aktív metilén-csoportnak karbonil-csoporttá történő átalakítására önmagukban ismert módszerekkel végezhetjük el. A reakcióhoz szokásos oxidálószereket pl. szeléndioxidot, háromvegyértékű mangán-vegyületeket (pl. mangún(Ill)acetátot és káliumpermanganátot) alkalmazhatunk. Az oxidációt általában a reakciót károsan nem befolyásoló oldószerben (pl. víz, dioxán, tetrahidrofurán stb) hajthatjuk végre. A reakció-hőmérséklet nem korlátozó jellegű tényező és előnyösen melegítés közben dolgozhatunk. A (Illb), (Illf), (Hlh) és (Ilik) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (Illa), (lile), (Híg) illetve (IHj) általános képletű vegyület karboxil-csoportján levő védőcsoportot eltávolítjuk. A karboxil-csoporton levő védőcsoport eltávolítását önmagukban ismert módszerekkel (pl. hidrolízis, redukció stb) végezhetjük el. Az észter-védőcsoportokat hidrolízissel távolítjuk el, a hidrolízist előnyösen valamely bázis vagy sav jelenlétében végezhetjük el. Hidrolizáló bázisként szervetlen vagy szerves bázisokat alkalmazhatunk pl. alkálifémeket (pl. nátrium, kálium stb), alkáliföldfémeket (pl. magnézium, kalcium stb), e fémek hidroxidjait, karbonátjait vagy hidrogénkarbonátjaít, trialkilaminokat (pl. trimetilamint, trietil-amint stb), pikolint, l,5-diaza-biciklo[4,3,0]non-5-ént, 1,4-diazabiciklo[2,2,2]oktánt, 1,8-diaza-biciklo[5,4,0]undec-7-ént stb. Hidrolizáló savként szerves savakat (pl. hangyasavat, ecetsavat, propionsavat stb), vagy szervetlen savakat (pl. sósavat, hidrogénbromidot, kénsavat stb), alkalmazhatunk. A reakcióhó'mérséklet nem korlátozó jellegű tényező és az adott védőcsoporttól és el távol ítási módszertől függ. A (lile) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy egy (Ilid) általános képletű vegyületben levő hidroxil-csoportot megvédünk. E célra a hidroxil-csoport megvédésére képes szokásos reaktánsokat alkalmazhatjuk pl. acilezőszereket (ezek az aminocsoport megvédésére felsorolt acilezőszerek lehetnek), vagy olefinszerkezetű heterociklikus vegyületeket (3,4-dihidro-2H-piránt). A (Ilid) általános képletű vegyületek hidroxil-csoportjának megvédésére alkalmas acil-csoportok a leírásban az „aciloxi-csoport” acil-részének értelmezésénél felsorolt csoportok lehetnek. A (Ilid) általános képletű hidroxil-vegyületek és az olefinszerkezetű heterociklikus vegyületek reakcióját előnyösen savas katalizátor (pl. p-toluolszulfonsav stb) jelenlétében végezhetjük el. A reakciót általában iners oldószerben (pl. etilacetát, tetrahidrofurán, dioxán stb) vízmentes körülmények között hajthatjuk végre. A reakció-hőmérséklet nem döntő jelentőségű tényező és általában hűtés közben vagy szobahőmérsékleten dolgozhatunk. A (Ilii) általános képletű vegyületeket és sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (Illa) általános képletű vegyületbőf az amino-csoporton levő védő-csoportot eltávolítjuk. A védő-csoport eltávolítását a következőképpen végezhetjük el: Az eljárást önmagában ismert módon végezzük el (a hidrolízis szokásos módszerei segítségével). A hidrolízist savval vagy bázissal végezhetjük el. Az adott módszert a jelenlevő védő-csoport jellegétől függően választjuk meg. A fenti módszerek közül legáltalánosabban a savas hidrolízis alkalmazható az alábbi védő-csoportok eltávolítására: alkoxikarbonil-csoportok (pl. tercier pentiloxikarbonil-csoport stb). A savas hidrolízist pl. hangyasav, trifluorecetsav, benzolszulfonsav, p-toluol-szulfonsav stb. segítségével végezhetjük el. Különösen előnyösen alkalmazhatunk olyan savakat, melyek a reakcióelegyből szokásos módszerekkel (pl. vákuumdesztilláció) könnyen eltávolíthatók (pl. hangyasav, trifluorecetsav stb). A hidrolizáló savat az eltávolítandó védő-csoporttól függően választjuk meg. A savas védő-csoport eltávolítást oldószer jelenlétében vagy anélkül végezhetjük el. Oldószerként hidrofil szerves oldószereket, vizet vagy ezek elegyét alkalmazhatjuk. Az acil-védőcsoportokat a fentiekben tárgyalt hidrolízissel vagy más szokásos hidrolitikus eljárásokkal távolíthatjuk el. A reakcióhőmérséklet nem döntő jelentőségű tényező és általában a jelenlevő védő-csoporttól ill. védő-csoport eltávolítási módszertől függ. Az eljárást előnyösen enyhe körülmények között (hűtés vagy enyhe melegítés) végezhetjük el. A reakció vagy az utókezelés során a karboxil-csoport származék szabad karboxil-csoporttá és/vagy a védett hidroxil-csoport szabad hidroxil-csoporttá alakulhat. Találmányunk ezen átalakításokra is kiterjed. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
